Octyl-α-ketoglutarate

Gefahreninformationscode (GHS)

• Bildanzeige (GHS)

  

• Alarmwort

  Achtung

• Gefahrenhinweise

  H225：Flüssigkeit und Dampf leicht entzündbar.

  H319：Verursacht schwere Augenreizung.

  H336：Kann Schläfrigkeit und Benommenheit verursachen.

• Sicherheit

  P210：Von Hitze, heißen Oberflächen, Funken, offenen Flammen und anderen Zündquellenarten fernhalten. Nicht rauchen.

  P240：Behälter und zu befüllende Anlage erden.

  P241：Explosionsgeschützte [elektrische/Lüftungs-/ Beleuchtungs-/...] Geräte verwenden.

  P242：Nur funkenfreies Werkzeug verwenden.

  P243：Maßnahmen gegen elektrostatische Entladungen treffen.

  P261：Einatmen von Staub vermeiden.

  P264：Nach Gebrauch gründlich waschen.

  P264：Nach Gebrauch gründlich waschen.

  P271：Nur im Freien oder in gut belüfteten Räumen verwenden.

  P280：Schutzhandschuhe/Schutzkleidung/Augenschutz tragen.

  P303+P361+P353：BEI BERÜHRUNG MIT DER HAUT (oder dem Haar): Alle kontaminierten Kleidungsstücke sofort ausziehen. Haut mit Wasser abwaschen oder duschen.

  P304+P340：BEI EINATMEN: Die Person an die frische Luft bringen und für ungehinderte Atmung sorgen.

  P305+P351+P338：BEI KONTAKT MIT DEN AUGEN: Einige Minuten lang behutsam mit Wasser spülen. Eventuell vorhandene Kontaktlinsen nach Möglichkeit entfernen. Weiter spülen.

  P312：Bei Unwohlsein GIFTINFORMATIONSZENTRUM/Arzt/... (geeignete Stelle für medizinische Notfallversorgung vom Hersteller/Lieferanten anzugeben) anrufen.

  P337+P313：Bei anhaltender Augenreizung: Ärztlichen Rat einholen/ärztliche Hilfe hinzuziehen.

  P370+P378：Bei Brand: zum Löschen verwenden.

  P403+P233：An einem gut belüfteten Ort aufbewahren. Behälter dicht verschlossen halten.

  P403+P235：An einem gut belüfteten Ort aufbewahren. Kühl halten.

  P405：Unter Verschluss aufbewahren.

  P501：Inhalt/Behälter ... (Entsorgungsvorschriften vom Hersteller anzugeben) zuführen.

Octyl-α-ketoglutarate Chemische Eigenschaften,Einsatz,Produktion Methoden

• Verwenden

  Octyl-α-ketoglutarate is a prolyl hydroxylases substrate which accumulates rapidly in cells with dysfunctional tricarboxylic acid cycle. Octyl-α-ketoglutarate also prevents succinate or fumarate mediated inhibition of prolyl hydroxylases.

• Biologische Aktivität

  octyl-α-ketoglutarate is a stable, cell-permeable form of α-ketoglutarate, a substrate of prolyl hydroxylases (phd) [1][2].the high turnover of hifα is initiated by prolyl hydroxylases (phd), which hydroxylate proline residues on the oxygen-dependent degradation (odd) domain of hifα, facilitating ubiquitination and degradation. to catalyze proline hydroxylation, phds convert molecular oxygen and α-ketoglutarate to carbon dioxide and succinate [2]. loss of idh1 activity would reduce cellular levels of α-kg [3].octyl-α-ketoglutarate is a cell-permeating α-ketoglutarate derivative, which built up rapidly and preferentially in cells with a dysfunctional tca cycle. octyl-α-ketoglutarate increased intracellular levels of freeα-ketoglutaric acid by approximately fourfold. in hek293-derived cell lines expressing both a gfp-odd fusion protein and ha-tagged pvhl, octyl-α-ketoglutarate reactivated phd activity inhibited by succinate or fumarate. octyl-α-ketoglutarate restored hydroxylation and targeted hif1 for ubiquitylation and proteasomally mediated degradation [2]. octyl-α-ketoglutarate inhibited the hif-1α induction caused by idh1 knockdown in hela cells or overexpression of idh1r132h mutant in u-87mg cells, suggesting a reduction in idh1 activity caused a reduction in α-kg levels that in turn led to stabilization of hif-1α [3].

• Einzelnachweise

  [1]. gottlieb e, tomlinson ip. mitochondrial tumour suppressors: a genetic and biochemical update. nat rev cancer. 2005 nov;5(11):857-66.
  [2]. mackenzie ed, selak ma, tennant da, et al. cell-permeating alpha-ketoglutarate derivatives alleviate pseudohypoxia in succinate dehydrogenase-deficient cells. mol cell biol. 2007 may;27(9):3282-9.
  [3]. zhao s, lin y, xu w, et al. glioma-derived mutations in idh1 dominantly inhibit idh1 catalytic activity and induce hif-1alpha. science. 2009 apr 10;324(5924):261-5.

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