芍药内酯苷

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芍药内酯苷

CAS号:39011-90-0
英文名:Albiflorin
中文名:芍药内酯苷
CBNumber:CB9720446
分子式:C23H28O11
分子量:480.46
MOL File:39011-90-0.mol

芍药内酯苷化学性质

沸点 :722.1±60.0 °C(Predicted)
密度 :1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度 :DMF: 30 mg/ml; DMSO: 30 mg/ml; Ethanol: 30 mg/ml; PBS (pH 7.2): 10 mg/ml
形态 :powder
酸度系数(pKa) :12.84±0.70(Predicted)
颜色 :White

安全信息

安全说明 :24/25
WGK Germany :3
海关编码 :29389090

芍药内酯苷性质、用途与生产工艺

芍药提取物芍药内酯苷又称白芍药苷、白芍苷、白花素、野生芍药提取物，是从我国传统中药材白芍和赤芍中提取出的有效成分，具有抑制血小板聚集、抗凝和抗血栓、抗动脉粥样硬化、保护心肌细胞和促进肝细胞DNA合成等作用。
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芍药芍药有白芍和赤芍两种。
白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根，味苦、酸，性微寒，归肝、脾经，功能平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。白芍中主要含有单萜及其苷类化合物，称为白芍总苷（TGP），包含芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷（又名羟基芍药苷）、苯甲酰芍药苷、芍药新苷、芍药苷元酮和白芍苷R1等十余种成分。
赤芍(Radix Paeoniae Rubra) 为毛茛科植物芍药(Paeonia lactiflora Pall.) 或川赤芍( Paeonia veitchii Lynch) 的干燥根, 具有清热凉血、散瘀止痛的功效。赤芍主要含芍药苷(paeoniflorin) 、芍药内酯苷(a1biflorin) 、羟基芍药苷(oxypaeoniflorin) 、苯甲酰芍药苷( benzoylpaeoniflorin) 等单萜类化合物, 总称赤芍总苷。

图1为植物芍药图片
分析方法 1.高效液相色谱法：色谱柱：Thermo C18 反相柱(250mm× 4.6mm，5μm)；流动相：乙腈- 水(17:83 ，磷酸调pH3.0 )；检测波长：230nm；流速1.0mL/min；柱温：25℃。
2.高效液相色谱法：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1%磷酸溶液（用1%氢氧化钠溶液调节pH值至4.2）（34∶66）为流动相，检测波长为230 nm。进样量10μL。
3.高效液相色谱法：色谱柱为Lichrosphere C18(4.6mm×250mm, 5μm) , 流动相为甲醇- 水(35: 65) ,体积流量为1.0mL/min, 柱温为30℃, 检测波长230nm。
4.液质联用法：Symmetry C18色谱柱(416 mm×50 mm, 315μm) (Waters公司PN:WAT200625); PhenomenexC18保护柱(310 mm×4mm, Torrance, CA, USA);流动相为乙腈-0。05%甲酸水溶液(25：75);流速015 mL/min-1;进样量20μL;柱温20℃。电喷雾离子化(ESI)源;喷雾电压IS-4000 V;雾化温度450e;雾化气207 KPa;卷帘气172 KPa;碰撞气34 KPa;辅助气275 KPa;检测方式为负离子多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z52511ym /z12111 (芍药内酯苷),m /z43311ym /z22511 (内标栀子苷)碰撞诱导解离电压分别为-35 V (芍药内酯苷)和-25 V (内标,栀子苷);驻留时间200ms。
从芍药中提取芍药内酯苷 1.白芍中提取：8倍量70%乙醇回流提取3次，每次2h。
2.白芍中纯化：选用AB-8型大孔吸附树脂，最大上样量4.4BV，最佳径高为1:8，洗脱剂为40% 乙醇，洗脱流速1.5BV/h，洗脱剂用量为6BV。
3.赤芍醇提水沉法：称取赤芍饮片50g, 加7倍量70%乙醇浸泡1h 后回流提取2h, 滤过, 药渣再分别加5倍量70%乙醇提取2次(1.5h, 1.0h) , 合并3次回流提取液, 测定其中的芍药内酯苷与芍药苷的含量, 回收乙醇并浓缩至50mL, 室温下加蒸馏水至500mL, 充分搅拌均匀, 3000r/min离心10min, 上清液取少量测定其中的芍药内酯苷与芍药苷含量, 其余真空干燥至恒重。
4.赤芍水提醇沉法：称取赤芍饮片150g, 加12倍量蒸馏水浸泡1h后煎煮提取2h, 滤过,药渣再分别加10倍量蒸馏水提取2次,每次1.0h, 合并3次煎煮液, 测定其中的芍药内酯苷与芍药苷的含量, 再将煎煮液浓缩至150mL,平均分成3份, 室温下加95%乙醇, 使含醇量分别达到50%、60%、70%, 充分搅拌均匀, 分别3000r/min 离心10min, 上清液取少量测定其中的芍药内酯苷与芍药苷含量, 其余真空干燥至恒重。
转化对芍药苷和芍药内酯苷转化能力较强的菌株分别是短刺小克银汉霉AS31970和总状共头霉AS31264。短刺小克银汉霉AS31970可将芍药苷转化为芍药内酯苷,总状共头霉AS31264可将芍药内酯苷转化为芍药苷。芍药内酯苷的C-O双键断裂,经环化反应形成芍药苷;芍药苷则是其中1个C-O键断裂,并经内酯化形成芍药内酯苷。
药理活性实验通过巨噬细胞活性检测、巨噬细胞毒功能测定和淋巴细胞转化等实验，结果提示芍药双苷可恢复小鼠巨噬细胞吞噬功能，促进小鼠脾细胞诱导淋巴细胞增殖，增加具有活性淋巴细胞的数量，提高机体免疫力，并对环磷酰胺有一定拮抗作用。
用途现代药理研究表明芍药具有免疫调节、解痉、镇痛、抗炎、改善学习记忆行为、镇静、扩张血管等作用：芍药苷等单萜类化合物是这些生理活性的主要物质基础。主要的生物活性作用如下：
1，对巨噬细胞的作用: 大鼠佐剂性关节炎有明显的防治作用。
2，对淋巴细胞的作用：不仅对超适量2，4--硝基氟苯和羊红细胞(SRBC)诱导的Ts细胞有促进作用，而且对辐射后低剂量SRBC诱导的Th细胞亦有增强作用。
3，对迟发型超敏反应和干扰素生成的影响：对环磷酸胺诱导的迟发型超敏反应增高或降低呈反向调节可拮抗Cy诱导小鼠溶血素生成量下降，可促进刀豆球蛋白A诱导小鼠脾淋巴细胞的增殖和促进新城鸡瘟病毒(NDV)诱导的人脐血白细胞产生IFNα。
4，对白细胞介素生成的影响：对IL-1的产生具有双向作用。
5，对炎症免疫反应的调节作用：可不同程度地恢复松果腺功能受抑制后引起的炎症一免疫反应的改变，松果腺具有重要的炎症一免疫调节作用 6，镇静、镇痛：抑制大脑皮层的作用。
7，抗心肌缺血：能明显延长常压缺氧小鼠存活时间，明显改善垂体后叶素引起家兔缺血心肌的心功能，延长夹闭小鼠气管致心电消失的时间，且呈剂量依赖性。
毒理学长期毒性实验采用大鼠静脉点滴[500、1000和2000mg/(kg·d),连续给药30与90d]和狗静脉点滴[280与560mg/(kg·d),连续给药90d],长期给药后这两种动物除血小板数目增高外,其摄食、体质量、血尿常规、肝肾功能均无明显改变,对两种动物的心、脑、肝、肾等18个重要脏器与组织的病理组织学观察亦无明显毒性作用。
致畸变试验研究表明,TGP鼠伤寒沙门菌回复突变试(1~10000 μg/mL),中国仓鼠肺细胞染色体试验(37~33313Lg/mL)和微核试验(39106~2500mg/kg)均呈阴性。
长期中医实验未发现白芍对人体有毒性,TGP的动物毒性研究也显示TGP无明显毒性损害,安全范围大。
然而,TGP致突变致畸性研究表明当大剂量大鼠体重增重减低时,对胎仔和胎盘发育具有胚胎毒效应(主要表现为胎仔和胎盘重量明显减轻),但未见TGP对胎仔外观、内脏和骨骼形态等产生明显的致畸作用。
代谢由药动学参数可知,按3个不同剂量(15.21,30.42, 60.84 mg/kg-1)分别灌胃给予大鼠芍药内酯苷后,血浆中芍药内酯苷浓度均在20 min左右达峰,t1 /2分别为64.5, 70.5和66.6 min,说明芍药内酯苷在大鼠体内吸收快,消除快。将剂量与AUC0-t与Qmax进行相关和回归分析,显示AUC0-t和Qmax与剂量呈现良好的线性关系。将t1 /2和tmax进行秩和检验,表明不同剂量间无显著差异(P>0.05)。以上分析表明,在实验所用剂量范围内,芍药内酯苷具有线性动力学特征。
注意事项本品应在低温下保存，长时间在暴露在空气中，含量会有所降低。
贮存方法 2-8°C，避光保存。
表征图谱 1，紫外光谱图

2，核磁氢谱
化学性质来源于毛茛科植物芍药Paeonia albiflora Pall的根
用途用于含量测定/鉴定/药理实验等。
药理药效:镇痛、镇静、抗惊厥作用，对免疫系统的作用，对平滑肌的作用，抗炎作用，抗病原微生物，护肝作用。
用途芍药甘草的主要成分。