多索茶碱

药理作用不良反应生物活性靶点体外研究体内研究多索茶碱试剂级价格

多索茶碱

CAS号:69975-86-6
英文名:Doxofylline
中文名:多索茶碱
CBNumber:CB9265231
分子式:C11H14N4O4
分子量:266.25
MOL File:69975-86-6.mol

多索茶碱化学性质

熔点 :144-146°C
沸点 :409.46°C (rough estimate)
密度 :1.2896 (rough estimate)
折射率 :1.6000 (estimate)
RTECS号 :XH5135000
储存条件 :under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :0.42±0.70(Predicted)
颜色 :White to Off-White
水溶解性 :Soluble
Merck :14,3438
InChI :InChI=1S/C11H14N4O4/c1-13-9-8(10(16)14(2)11(13)17)15(6-12-9)5-7-18-3-4-19-7/h6-7H,3-5H2,1-2H3
InChIKey :HWXIGFIVGWUZAO-UHFFFAOYSA-N
SMILES :N1(CC2OCCO2)C2=C(N(C)C(=O)N(C)C2=O)N=C1
CAS 数据库 :69975-86-6(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38
安全说明 :26-36/37
海关编码 :29399990
毒性 :LD50 in mice (mg/kg): 841 orally; 215.6 i.v.; in rats: 1022.4 orally, 445 i.p. (Franzone)

多索茶碱化学药品说明书

多索茶碱|药物应用信息
多索茶碱注射液

多索茶碱性质、用途与生产工艺

药理作用多索茶碱又名多索菲林，是茶碱的氧环戊基甲基衍生物，对磷酸二酯酶有显著抑制作用，可直接作用于支气管，松弛平滑肌，其作用比氨茶碱强，并具有镇咳作用，且作用时间长，无依赖性。无中枢、胃肠道等不良反应，不影响心功能。用于支气管哮喘及其他伴支气管痉挛的肺部疾病。吸收迅速，健康成人一次口服本品0.4g,血药浓度达峰时间为1.22h。广泛分布于各脏器，其中以肺的含量最高。以原形和代谢物形式从尿中排泄，主要代谢物为β-羟乙基茶碱。t1/2为7.41h。进食可使峰浓度(Cmax) 降低，达峰时间(tmax) 延迟。
不良反应关于多索茶碱的不良反应，说明书上这样记录：可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等。此表现为初期中毒症状，此时应暂停用药，请医生诊断，监测血药浓度。但在上述中毒迹象和症状完全消失后仍可继续使用。
相关文献对多索茶碱的不良反应进行了报道：
1. 过敏反应: 静滴后患者出现心悸，手和头部震颤，即停药。次日上述症状消失。
2. 肝损害: 多索茶碱 0.3 g + NS100 ml 静滴，qd，连用 7d 后，患者出现纳差、腹胀，肝功能损害。停药，予保肝对症治疗，7d 后复查肝功能恢复正常，上述症状消失。
提示：本品是甲基黄嘌呤的衍生物，而黄嘌呤氧化酶 (XOD) 是体内核酸代谢中一种重要的酶，因甲基黄嘌呤的蓄积，XOD 的大量释放，其氧化反应的持续，自由基的大量产生，在机体缺血缺氧基础上加重了肝细胞的损害。
3. 心律失常：予多索茶碱 0.2 g 静滴，左氧氟沙星 0.5 g 静滴，qd。患者次日心电图出现异常，频发室性早搏及房性早搏，夜间出现室早二联律，短阵室速，心率 100 ～ 130 次/min。遂停用两药，4d 后上述症状缓解，心电图恢复正常。提示两药合用可导致多索茶碱血药浓度增高而致心电图异常。
4. 急性尿潴留：因支气管哮喘给予多索茶碱片 0.2 g 口服，bid。次日出现排尿困难，停药观察，上述症状逐渐缓解。
生物活性 Doxofylline (Doxophylline) 是一种磷酸二酯酶抑制剂，是黄嘌呤衍生物，用于治疗哮喘。
靶点
Target Value
PDE
体外研究
Doxofylline具有PDE抑制剂的活性，并能增加cAMP的水平，因此可以用于治疗哮喘和COPD。Doxofylline抑制腺苷诱导气管平滑肌松弛的EC50值比氨茶碱高15陪，且减少腺苷对豚鼠心房负性肌力作用的EC50值比氨茶碱高15陪。由于开放周期的缩短和关闭时间的延长，Doxofylline能有效降低钙激活钾通道的开放概率。与茶碱相比，Doxofylline极大地减少对腺苷A 1和A 2受体的亲和力，这可能使其具有更好的安全性。此外，与茶碱不同, Doxofylline不干扰钙离子内流，或者拮抗钙通道阻滞剂的作用。
体内研究 Doxofylline显示出比茶碱具有更好的疗效和更少的副作用。30 mg/kg 的Doxofylline会使麻醉的猫心率增加13 beats/min。Doxofylline的有效治疗剂量比茶碱的心脏兴奋作用小，因此Doxofylline不会使心脏频率显著增高，也没有致心律失常的作用。
化学性质结晶，熔点144-145.5℃。溶于水、丙酮、乙酸乙酯、苯、氯仿、二氧六环、热甲醇或热乙醇，几不溶于乙醚或石油醚。急性毒性LD₅₀小鼠(mg/kg)：841口服，215.6静脉注射。急性毒性LD₅₀大鼠(mg/kg)：1022.4口服，445腹腔注射。
用途平喘镇咳药。用于支气管哮喘，伴支气管痉挛的肺部疾病。
生产方法茶碱溶于沸水，加入氢氧化钠和3-氯-1，2-丙二醇，回流。蒸去水后用乙醇重结晶，得化合物(I)，收率95%。
化合物(I)溶于水，搅拌下加入等摩尔的HIO4?2H2O，搅拌。滤集固体，乙醇重结晶，得茶碱乙醛，收率70%。
茶碱乙醛、乙二醇和对甲苯磺酸在苯中回流脱水，得多索茶碱，收率70%。