舒他西林

口服抗生素药代动力学禁忌注意事项不良反应药物相互作用舒他西林试剂级价格

舒他西林

CAS号:76497-13-7
英文名:Sultamicillin
中文名:舒他西林
CBNumber:CB8303312
分子式:C25H30N4O9S2
分子量:594.66
MOL File:76497-13-7.mol

舒他西林化学性质

熔点 :190°
沸点 :907.7±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Practically insoluble in water, very slightly soluble in methanol, practically insoluble in ethanol (96 per cent).
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :12.15±0.60(Predicted)
颜色 :White to off-white

舒他西林化学药品说明书

托西酸舒他西林片|药典2005版

舒他西林性质、用途与生产工艺

口服抗生素舒他西林(sultamicillin, STA)是由β-内酰胺抗生素氨苄西林(ampicillin, ABPC)与β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦(sulbactam, SB)以亚甲桥相连接而成的双酯,是一种新的耐β-内酰胺酶的口服抗生素。在体内经肠内酯酶水解成舒巴坦及氨苄西林。舒巴坦和氨苄西林同时存在时，不仅保护氨苄西林免受β内酰胺酶的水解破坏，而且还扩大了氨苄西林的抗菌谱，对葡萄球菌产酶株、不动杆菌属和脆弱拟杆菌等细菌也具有良好的抗菌活性。本品对包括产霉菌株在内的葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋病奈瑟菌、梭杆菌属、消化球菌属、消化链球菌属及包括脆弱拟杆菌在内的拟杆菌属均具抗菌活性。氨苄西林为青霉素类抗生素，作用于细胞活性繁殖阶段，通过对细胞壁黏肽生物合成的抑制，而起杀菌作用。舒巴坦本身抑菌作用较弱，是一种竞争性、不可逆的β内酰胺酶抑制剂，与β内酰胺类抗生素联合应用后，能获得良好的协同作用。
舒巴坦为美国Pfizer(瑞辉)制药厂研究室于1978年研制成功并报告其药理作用。而舒他西林于1979年在日本研制成功, 80年代应用于临床, 并不断有大量的临床应用的报告。我国于1988年由东北第六制药厂仿制成功。其后我国的深圳海滨药业有限公司、广东彼迪药业有限公司等厂家先后生产出舒他西林制剂, 并提供临床应用, 取得明显的疗效。
适应证：
本品适用于敏感菌引起的：
(1)上呼吸道感染：鼻窦炎、中耳炎、扁桃体炎等。
(2)下呼吸道感染：支气管炎、肺炎等。
(3)泌尿系统感染。
(4)皮肤软组织感染。
(5)淋病。

图1为舒他西林的结构式
药代动力学本品口服后，在肠壁经肠内酯酶水解成舒巴坦及氨苄西林，摩尔比为1∶1。生物利用度相当于等量的舒巴坦、氨苄西林静脉注射剂的80%，饭后服用不影响其吸收。服用本品后，氨苄西林的血药峰浓度约相当于口服等量氨苄西林的2倍。舒巴坦、氨苄西林在正常人的血消除半衰期分别约为0.75小时和1小时;蛋白结合率分别约为38%和28%;两者在组织体液中分布良好，均可通过有炎症的脑脊髓膜。氨苄西林、舒巴坦有50%～75%以原形经尿液排泄。
禁忌 (1)青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者禁用。
(2)传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者禁用。
注意事项 (1)患者每次开始服用本品前，必须先进行青霉素皮试。
(2)对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。
(3)本品与其他青霉素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。
(4)肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期。
(5)对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验一次。
(6)长期或大剂量服用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。
(7)对实验室检查指标的干扰：①硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响;②可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。
不良反应 (1)过敏反应：斑丘疹、荨麻疹、皮肤瘙痒、偶可发生剥脱性皮炎及严重过敏反应(过敏性休克)等。
(2)消化道反应：腹泻、稀便、恶心、腹痛、痉挛、上腹痛及呕吐等。
(3)思睡、镇静、疲劳，不适及头痛等。
(4)贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等血液系统异常。
(5)肝功能异常：如血清氨基转移酶和血清胆红素增高。
(6)偶见间质性肾炎。
(7)二重感染：长期或大量应用本品可致耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染。
有关舒他西林的口服抗生素、药代动力学、禁忌、注意事项、不良反应、药物相互作用是由Chemicalbook的灿灿编辑整理。（2016-02-03）
药物相互作用 (1)丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄，因而使本品的血药浓度升高，血消除半衰期延长，毒性也可能增加。
(2)本品与别嘌醇合用时，皮疹发生率显著增高，故应避免合用。
(3)本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。
(4)本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时高。
(5)本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，因此可降低口服避孕药的效果。
(6)氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性，因此不宜与本品合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。
(7)本品可加强华法林的作用。
化学性质甲磺酸舒他西林(Sultarnicillin Tosylate)：C25 H30N4O9S2?CH3C6H4SO3H。[83105-70-8]。白色至黄白色结晶性粉末，略有异臭，味苦。易溶于甲醇或乙腈，微溶于乙醇，极微溶于醋酸酯，几不溶于乙醚或正己烷。熔点150～160℃。
用途半合成青霉素，对肺炎球菌、肠球菌、大肠杆菌、葡萄球菌属、流感杆菌等有抗菌作用。用于肺炎、肺化脓症、急性支气管炎、咽喉炎、淋病、子宫内感染、膀胱炎、角膜溃疡等。
用途属抗感染类药
用途抗感染药。
生产方法从青霉烷酸出发。青霉烷酸钾(I)(23.8g，0.1mo1)、碳酸氢钾(30g，0.3mo1)和四丁铵硫酸氢盐(3.4g，0.01mo1)溶于200ml二氯甲烷-水(1：1)的混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(11.5ml，0.115mo1)在40ml二氯甲烷的溶液，控制滴加的速度保持反应在30℃以下。加毕，在室温下搅拌30min。分出有机层，水层用50ml二氯甲烷提取。提取液和有机层合并，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。剩余物溶于150ml乙醚，在助滤剂帮助下，过滤除去不溶物。滤液减压浓缩，得22.5g无色油状的化合物(Ⅱ)，收率90%。
化合物(Ⅱ)(20g，0.08mo1)溶于。100ml异丙醇，在搅拌下加入20ml 30%双氧水，然后再加入5ml 0.5mol/L，钨酸钠水溶液。在数分钟后，反应液的温度升至约60℃，然后缓慢降低。在室温放置过夜。冷至0～5℃，过滤析出的结晶性沉淀，用异丙醇(2×20m1)洗，干燥后得172g化合物(Ⅲ)，收率76.3%，熔点96～97℃。滤液减压浓缩后，剩余物用硅胶柱层析，再得2.0g化合物(Ⅲ)，收率8.9%，熔点95～96℃。
另外从青霉烷酸1，1-二氧化物出发。将青霉烷酸1，1-二氧化物(46.6g，0.2mo1)、碳酸氢钠(63.8g，0.76mo1)和四丁铵硫酸氢盐(6.8g，0.02mo1)溶于400ml二氯甲烷-水(1：1)混合液中，滴加氯磺酸氯甲酯(23ml，0.23mo1)于50ml二氯甲烷的溶液中，控制滴加的速度保持反应温度在30℃以下。加毕，在室温下再搅拌30mino分出有机层，用无水硫酸镁干燥，浓缩至约80ml，再加入300ml异丙醇稀释。刮磨使产生结晶，减压蒸去二氯甲烷。在冰箱中放置过夜。过滤收集结晶，用异丙醇(6×20m1)洗，再用乙醚(2×25m1)洗，干燥得43.1g化合物(Ⅲ)，收率76.5%，熔点95～97℃。
碳酸钾(76.0g，0.55mo1)悬浮于625ml二甲基甲酰胺溶液中，加入乙酰乙酸甲酯(108ml，1.0mo1)和氨苄西林三水合物(201.5g，0.5mo1)，先于室温下搅拌2h，再于0～5℃搅拌4h。加入2.5L乙醚，再搅拌5min，然后于0～5℃下放置30min，让溶剂沉降。如此得到的剩余物用1L乙醚再按上述操作进行2次沉降，最后溶于1.25L丙酮。过滤除去不溶物，滤液用1.25L异丙醇稀释，并接种。再用2L异丙醇稀释，然后减压浓缩至约2L。至产生无色的结晶。于0～5℃下放置过夜，过滤收集结晶，用异丙醇(2×150m1)洗，再用乙醚(2×250m1)洗，干燥得219.1g化合物(Ⅳ)，收率90.0%。
化合物(HI)(56.4g，0.2mo1)和碘化钠(45g，0.3mo1)溶于150ml丙酮，在室温下搅拌18h。产生的悬浮液冷至0～5℃，在搅拌下，用饱和碳譬氢钠将Ph值从3.0调到7.2。滴入0.5mol/L硫代硫酸钠溶液至脱色，再搅拌，滴加150ml水使析出无色结晶。过滤收集结晶，依次用丙酮-水(1：1)(2×20ml)、乙醚(2×20ml)洗，干燥得62.8g化合物(V)，收率84.2%，熔点100～102℃。
化合物(Ⅳ)(276.8g，0.57mo1)溶于1L二甲基甲酰胺，在5℃和搅拌下加入化合物(V)(186.6g，0.5mo1)，在5～10℃下搅拌15min。在搅拌状态下，将反应液倾人用冰冷却的4L乙酸乙酯和2L饱和氯化钙水溶液的混合液中。分出有机层，用饱和氯化钙(2×500ml)洗，过滤。滤液减压浓缩至约1L。该溶液中含化合物(Ⅵ)，无需分离，加入500ml水和500ml正丁醇。在搅拌下，滴加4mol/L盐酸至Ph=2.5，以脱去化合物(VI)中氨基的保护基。在搅拌下，再加入1L乙醚和500ral水。分出水层，有机层用800ral水提取。提取液和水层合并，用1L乙醚洗后，再加入640g氯化钠和2L二氯甲烷，搅拌15min。分出有机层，水层用1L二氯甲烷提取。提取液和有机层合并，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩至约600ml，加入200ml 2一丁酮，在冰箱中放置过夜。过滤收集产生的结晶：用2-丁酮(2×100ml)洗，再用乙醚(2×200ml)洗，干燥得250.2g盐酸舒他西林，收率79.2%，熔点150～170℃(分解)。