氨茶碱

概述药理作用药代动力学临床适应证药物相互作用不良反应禁忌证注意事项安全用药用法用量制剂与规格氨茶碱试剂级价格

氨茶碱

CAS号:317-34-0
英文名:Aminophylline
中文名:氨茶碱
CBNumber:CB8145350
分子式:C9H16N6O2
分子量:240.27
MOL File:317-34-0.mol

氨茶碱化学性质

熔点 :269-270 °C
储存条件 :Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :H₂O: 3.7 mg/mL solutions should be freshly prepared.
形态 :powder
酸度系数(pKa) :pKa 5.0 (Uncertain)
颜色 :white to off-white
水溶解性 :soluble
Merck :14,465
InChI :InChI=1S/C7H8N4O2.C2H8N2/c1-10-5-4(8-3-9-5)6(12)11(2)7(10)13;3-1-2-4/h3H,1-2H3,(H,8,9);1-4H2
InChIKey :LHRHXWBJUQKYEL-UHFFFAOYSA-N
SMILES :O=C1N(C(=O)N(C)C2NC=NC1=2)C.C(N)CN
LogP :-0.175 (est)
CAS 数据库 :317-34-0(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-, compd. with 1,2-ethanediamine (2:1) (317-34-0)

安全信息

危险品标志 :Xn,C
危险类别码 :22-42/43-34-36/37/38-20/21/22
安全说明 :45-36/37/39-26-23-36
危险品运输编号 :UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany :3
RTECS号 :XH5600000
F :10-23
TSCA :Yes
危险等级 :6.1(b)
包装类别 :III
海关编码 :29339900
毒害物质数据 :317-34-0(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 orally in mice: 540 mg/kg (Thompson, Warren)

氨茶碱 MSDS

Theophylline-ethylenediamine-addition compound (2:1)

氨茶碱化学药品说明书

氨茶碱|药典2005版
氨茶碱缓释片|药典2005版

氨茶碱性质、用途与生产工艺

概述氨茶碱为茶碱与乙二胺组成的复盐, 属于黄嘌呤类药物,药理作用主要来源于茶碱, 茶碱在黄嘌呤类生物碱药物中具有最强的松弛气道平滑肌作用, 乙二胺能增强其水溶性。氨茶碱适用于支气管哮喘、阻塞性肺气肿及喘息型支气管炎的治疗,不但能松弛支气管平滑肌, 还能强心、利尿、扩冠、抗炎、拮抗腺苷受体、免疫调节、兴奋呼吸中枢等, 因而还能用于早产儿窒息、病窦综合征、急性肺损伤等疾病的治疗。

氨茶碱(Aminophyllinum)是一种常用的支气管扩张剂，可直接松弛支气管和胆道等平滑肌解除痉挛。间接抑制组织胺等过敏物质的释放；并能加强心肌收缩力，使心输出量增加，并能对冠状动脉有扩张血管作用，但一般不用作抗心绞痛药。有较好的利尿作用。其有效浓度为10～15mg/L，超过20mg/L可引起中毒。氨茶碱除可因一次大剂量服用或短期频繁用药而中毒外，静脉给药的浓度过高或速度过快均可致中毒。
药理作用 1.松弛气道平滑肌：氨茶碱能松弛气道平滑肌、解除支气管痉挛。
2.免疫调节和抗炎作用：小量氨茶碱能够抑制肥大细胞释放炎症递质, 缓解气道平滑肌痉挛；还可抑制支气管的嗜酸性粒细胞浸润。
3.增强呼吸肌收缩力：通过改善呼吸功能防治膈肌疲劳及呼吸衰竭。
4.兴奋呼吸中枢：使呼吸兴奋, 增强呼吸的深度, 但呼吸频率不增加。
5.强心：作用于心脏, 拮抗腺苷、防止腺苷过度释放, 以扩张冠状动脉及外周血管, 促进心肌收缩, 并增加心输出量。
6.利尿：使肾血流量、肾小球滤过率增加, 抑制肾小管的重吸收。
药代动力学本品口服，直肠、胃肠道外给药均能迅速被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱，后者的蛋白结合率为60%。分布容积为0.5 L/kg。T1/2为3～ 9小时。静注6mg/kg氨茶碱的血药浓度可达10μg/mL，它在体内的生物转化率有个体差异。空腹状态下口服本品，2小时血药浓度达峰值。本品大部分以代谢产物形式通过肾排出，10%以原形排出。
临床适应证适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、睡眠呼吸暂停综合征及早产儿窒息、慢性阻塞性肺疾病COPD，缓解喘息症状。也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。
1.治疗肺动脉高压：氨茶碱可直接改变肺动脉壁Ca2 +浓度与减少Ca2+外流, 抑制PDE使平滑肌松弛, 降低肺血管阻力及肺动脉压, 减少肺血管外渗, 消除肺水肿。
2.治疗睡眠呼吸暂停综合征及早产儿窒息：氨茶碱通过兴奋呼吸中枢, 促进儿茶酚胺类交感神经递质的释放, 增强膈肌收缩力及低氧反应, 对睡眠呼吸暂停有效, 小儿优于成人。对早产儿窒息还可兴奋心肌, 预防心动过缓。
3.防治全麻后昏睡及呼吸抑制：氨茶碱兴奋中枢、降低二氧化碳诱发呼吸启动阈值, 增加机体对疼痛的反应性及神经-肌肉传导功能和肌张力, 逆转呼吸抑制。
4.治疗顽固性咳嗽：适用于受凉后或吸入刺激性气体后引起的咳嗽, 但需排除肺及支气管器质性病变。
5.治疗心律失常：心肌缺血时, 腺苷释放明显增加, 可致心绞痛、心动过缓、房室传导阻滞等。静脉滴注三磷腺苷后, 引起的不同程度的房室传导阻滞, 小剂量氨茶碱可消除。病态窦房结综合征的发生也可能与腺苷受体数目改变、敏感性增加或腺苷异常缓慢分解有关。
6.治疗急性肾炎、肾综合征出血热：氨茶碱可抑制血栓及抗基底膜抗体的形成,扩张肾血管,增加肾血流及滤过率,改善肾脏微循环,激活肾小球的泌尿功能,有助于肾衰竭的缓解。
7.治疗再生障碍性贫血：氨茶碱可刺激造血干细胞, 扩张骨髓血管, 有利于粒细胞生成。
8.治疗移植排斥发应: 氨茶碱是一种免疫调节药, 可选择性激活抑制性T细胞。抑制激素耐受患者的急性排异现象, 降低血肌酐、增加尿量。
药物相互作用 1.维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，合用时可增加本品血药浓度和毒性。
2.西咪替丁可降低本品肝清除率，合用时可增加血清浓度或毒性。
3.某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素，氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星，以及克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为著，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。
4.苯巴比妥、苯妥英钠、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率;茶碱也干扰苯妥英钠的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。
5.与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加；影响锂盐的作用。
6.与美西律合用，可减低茶碱的清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。
7.与咖啡因或其他黄嘌呤类药合用，可增加其作用和毒性。
8.硫酸镁可拮抗本品所致的心律失常。
不良反应茶碱有效、安全的血药浓度范围应在6～15mg/L。茶碱的毒性常出现在血药浓度为15～20μg/mL，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等;当血药浓度超过20μg/mL，可出现心动过速、心律失常;血药浓度超过40μg/mL的浓度，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。
有关氨茶碱的概述、药理作用、药物相互作用、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。(2015-11-02)
禁忌证对本品过敏者禁用；活动性消化性溃疡和未经控制的惊厥性疾病、严重心律失常、严重心功能不全及AMI伴有血压显著降低者禁用。
注意事项 1.对本品、乙二胺或茶碱过敏的患者，活动性消化性溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。
2.低氧血症、高血压或消化道溃疡病史的患者慎用;本品可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，故孕妇、产妇及哺乳期妇女慎用;新生儿血浆清除率可降低，血清浓度增加，应慎用：老年患者因血浆清除率降低，潜在毒性增加，也应慎用;肾或肝功能不全、年龄>55岁特别是男性和伴发慢性肺部疾病、任何原因引起的心力衰竭及持续发热患者慎用。
3.本品不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。
4.本品的治疗量与中毒量较接近，应定期监测血清茶碱浓度，在保证最大疗效的同时不发生血药浓度过高的危险。
5.使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，在停用合用药物后，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长，故应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。
6.茶碱制剂可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化;患者心率和(或) 节律的任何改变均应进行监测和研究。严重心律失常者禁用。
安全用药氨茶碱是一种疗效肯定, 应用广泛的平喘药物。但其治疗剂量和中毒剂量接近, 安全范围较窄, 使用不当易引起中毒甚至死亡。
中毒原因
氨茶碱的疗效及毒性反应与其血药浓度, 给药速度密切相关, 当给药速度为17μmol·h-1 ,血药浓度为3mg·L-1时, 既无疗效, 也无毒性反应;给药速度为38～55μmol·h-1 , 血药浓度为5～10 mg·L-1时,部分病例有效,无毒性反应；给药速度为55～110μmol·h-1, 血药浓度为10～20mg·L-1时,多数患者有效,是较理想的血药浓度, 但血药浓度>15mg·L-1时多数患者可出现胃肠道症状。给药速度为110～140μmol·h-1, 血药浓度为20～25mg·L-1时, 疗效虽然显著,但部分患者出现恶心、呕吐、心率加快等毒性症状;给药速度为140～220μmol·h-1,血药浓度为25～40mg·L-1时,多数患者出现毒性症状,除胃肠症状外,还可出现期前收缩, 心率>120次·min-1,气急、惊厥,血药浓度≥25mg·L-1为中毒浓度；给药速度为220～330μmol·h-1,血药浓度为40～60mg·L-1为绝对中毒浓度,患者可出现中枢神经症状、惊厥,致死性心律紊乱；给药速度>330μmol·h-1,血药浓度为>60mg·L-1时, 患者昏迷,甚至死亡。
剂量过大或静脉给药速度太快, 是导致氨茶碱血药浓度过高引起中毒的最常见原因。影响氨茶碱代谢、清除的因素较多,发生中毒的剂量在不同情况、不同的患者不尽一致,个体差异较大。老年人或心、肝、肾功能不良,休克,脱水,酸碱失衡,严重病毒感染,某些药物(如大环内酯类药物等),均可使氨茶碱的t1/2延长, 即使剂量不大, 也可使血药浓度过高引起中毒。气道阻塞未解除, 气胸未作排气治疗,诊断失误, 平喘药难以缓解呼吸困难,误以为剂量不足,盲目增加氨茶碱用药次数和剂量,也易过量中毒。静脉推注氨茶碱引起猝死主要是由于剂量过大,或静脉推注速度太快, 血药浓度骤然升高,引起严重心律紊乱,或中枢性抽搐。
中毒临床表现和诊断
氨茶碱的轻度中毒症状,主要有恶心、呕吐、腹痛、失眠、焦虑不安, 学龄前期儿童常表现为睡眠和行动异常。严重中毒症状, 除消化道症状外, 有发热、精神失常、谵妄、抽搐、脱水、昏迷、心律紊乱(心动过速、频繁期前收缩、心房纤颤等)。发生中枢性抽搐者病死率高达50%,其血药浓度>40mg·L-1,可无先兆, 也可在恶心、呕吐、头痛等一般毒性症状之前发生。氨茶碱呈强碱性(pH值9.60),对心脏刺激性大,原有心脏病或低氧者, 氨茶碱剂量过大或静脉给药速度太快,易致心律紊乱。
诊断氨茶碱中毒应具有5个条件:①有氨茶碱使用不当的病史；②有氨茶碱中毒的症状;③这些症状不能用其他原因来解释；④氨茶碱减量或停用后症状减轻甚至消失；⑤氨茶碱血浓度升高达中毒浓度,≥25 mg·L-1为中毒值。
用法用量口服常释剂型：(1)成人常用量，一次0.1～0.2g，tid。(2)儿童常用量，按每天3～5mg/kg，分等量tid。
口服缓释剂型：应整片吞服，不可压碎或咀嚼。成人或12岁以上儿童，起始剂量为一次0.1～0.2g，bid，于早、晚用100mL温开水送服。剂量视病情和疗效调整，但一天不大于0.9g，分2次服用。
注射剂：静脉注射、静脉滴注。
静脉注射：成人，一次0.125～0.25g，用50%葡萄糖溶液稀释至20～40mL，iv，静注时间不短于10min，总量一天0.5～1g。静注给药极量一次0.5g，极量一天1g。
静脉滴注：(1)成人，一次0.25～0.5g，用5%或10%葡萄糖溶液250mL稀释后iv.drip，极量一天1g。(2)小儿，按一次2～4mg/kg，用5%或25%葡萄糖溶液稀释后缓慢iv.drip。
制剂与规格氨茶碱片：0.1g×100(×24，×48)片/盒(瓶)；50mg×100片/盒(瓶)。
氨茶碱肠溶片：0.1g×100(×24，×48)片/盒(瓶)；50mg×100片/盒(瓶)。
氨茶碱缓释片：0.1g×20(×12，×24，×50)片/盒(瓶)。
氨茶碱注射液：0.25g：2毫升/支，0.25g：10毫升/支；0.5g：2毫升/支。
化学性质白色或淡黄色颗粒或粉末。熔点269-274℃。易溶于水，不溶于乙醇或乙醚。露置空气中逐渐吸收二氧化碳气体而分解或茶碱。微有近臭，味苦。
用途本品作用、用途与茶碱相同。分子中乙二胺在存在增强了扩张支气管和冠状血管作用。
用途主要用于支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，也可用于急性心功能不全、心脏性哮喘及胆绞痛等
用途非选择性磷酸酯酶抑制剂（phosphodiesterase ，PDE），抗癫痫药。
生产方法本品为茶碱与乙二胺的复盐。将茶碱投入混合机，搅拌冷却，用压缩空气喷入新蒸馏过的乙二胺和蒸馏水的混和液，喷毕，继续搅拌10分钟，得氨茶碱。