依那西普

概述作用机制用途研发历程不良反应用法生物活性靶点体内研究依那西普试剂级价格

依那西普

CAS号:185243-69-0
英文名:Etanercept
中文名:依那西普
CBNumber:CB81373136
分子式:H4NO3V
分子量:116.97816
MOL File:185243-69-0.mol

依那西普化学性质

储存条件 :Store at 4°C, Do not freeze
形态 :Liquid
颜色 :Colorless to light yellow
水溶解性 :Soluble in water

安全信息

毒害物质数据 :185243-69-0(Hazardous Substances Data)

依那西普性质、用途与生产工艺

概述
依那西普是一种人源化TNF-α受体-抗体融合蛋白，由2个Ⅱ型TNF-α受体p75的胞外段和人IgG1的Fc段结合而成，与内源性可溶性受体结构相似，相对分子量为150kDa，在人体内的半衰期为(102士30)h。它属缓解病情用抗风湿药，是抗风湿病的生物制剂。依那西普还可以和TNF-β结合，后者与TNF-α有相似的生物活性，在机体的免疫功能尤其是淋巴器官的形成和炎症发生发展过程中具有一定作用，但依那西普经TNF-β产生的抑制作用与临床疗效的关系尚不明确。
作用机制
依那西普与细胞外液中的可溶性TNF-α以及细胞膜表面的TNF-α高亲和结合，通过抑制TNF-α活性起控制炎症、阻断病情进展的作用。依那西普还可以和TNF-β结合，后者与TNF-α有相似的生物活性，在机体的免疫功能尤其是淋巴器官的形成和炎症发生发展过程中具有一定作用，但依那西普经TNF-β产生的抑制作用与临床疗效的关系尚不明确。
用途依那西普于1998年11月获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，先后获准用于类风湿关节炎(RA)、银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)和幼年型特发性关节炎(JIA)等风湿性疾病的治疗。成人应用依那西普的药动学不受性别、年龄、人种、甚至心肾功能的影响，但不同遗传背景可能会影响其临床疗效。对于RA、JIA、PsA和AS的髋关节损害患者，主张与甲氨蝶呤联合使用；而单纯中轴型AS，是否与甲氨蝶呤联合使用则存有争议。
研发历程依那西普是由Immunex公司开发的一种可溶性抗肿瘤坏死因子融合蛋白，主要治疗类风湿性关节炎(RA)以及4岁以上中度至重度幼年型关节炎。
1998年11月2日获得美国FDA批准在美国上市，2000年6月被美国FDA批准作为治疗RA一线药物，并于同年11月在欧洲上市。在2001年依那西普的销售额达到了7.62亿美元。2001年12月17日Amgen公司宣布以160亿美元的现金和股票购买了Immunex公司，其最主要目的就是看中了Immunex公司旗下的药物依那西普，对依那西普市场前景充满了信心和期待，也不负其所望，依那西普近几年一直排列在世界最畅销药品行列，2016年销售额88.74亿美元，2017年略有下降，销售额78.85亿美元，但仍给公司带来了巨额收益，该产品曾获得美国知识产权协会大奖和加拿大Prix Galien奖，相当于医学界的诺贝尔奖。
欧美分别上市了两款依那西普生物类似物，分别是2016 年 1 月三星在欧洲获批上市的依那西普生物类似药 Benepali及 2016 年 8 月在美国诺华获批上市的依那西普生物类似药 Erelzi。
不良反应 1197名RA患者接受依坦奈塞治疗36月，有4%的患者因不良反应而停药，与安慰剂组相同。37%的患者出现注射部位轻微不良反应，如红斑、发痒或肿胀。29%的患者发生上呼吸道感染，4.2%的患者发生严重感染，包括肾孟肾炎、支气管炎、败血性关节炎、腹腔脓肿、蜂窝组织炎、骨髓炎、伤口感染、肺炎、足部感染等。本品上市后再评价过程中亦发现严重感染导致败血症而致死亡的病例，多发于既往有糖尿病、充血性心衰、慢性感染的患者中。
用法成人推荐用法为皮下注射，25mg每周2次或50mg每周1次；儿童推荐用法为每周0.8mg/kg，最大剂量为50mg，分1~2次皮下注射。
生物活性 Etanercept 是一种结合肿瘤坏死因子 (TNF) 的二聚体融合蛋白，作为 TNF 抑制剂。Etanercept 竞争性地抑制 TNF-α 和 TNF-β 与细胞表面 TNF 受体的结合，使肿瘤坏死因子在生物学上失去活性。Etanercept 对风湿性关节炎、幼年特发性关节炎和斑块性银屑病有效。
靶点

TNF-α

TNF-β

体内研究

Etanercept (10 mg/kg; s.c.; every 3 days for 3 weeks) significantly decreases the mean arthritis scores and radiological score.

Animal Model:	Six-week-old male Lewis rats (adjuvant-induced arthritis (AIA) model)
Dosage:	10 mg/kg
Administration:	S.c.; every 3 days for 3 weeks
Result:	Significantly decreased the mean arthritis scores; Significant decreased in radiological score at the end of the treatment period.