氯氮平

概述药理作用药效学药代动力学用途合成路线注意事项不良反应禁忌证氯氮平试剂级价格

氯氮平

CAS号:5786-21-0
英文名:Clozapine
中文名:氯氮平
CBNumber:CB7776111
分子式:C18H19ClN4
分子量:326.82
MOL File:5786-21-0.mol

氯氮平化学性质

熔点 :182-185°C
沸点 :482.71°C (rough estimate)
密度 :1.1327 (rough estimate)
折射率 :1.6110 (estimate)
闪点 :9℃
储存条件 :2-8°C
溶解度 :ethanol: 1 mg/mL
酸度系数(pKa) :3.70, 7.60(at 25℃)
形态 :powder
颜色 :pale yellow
Merck :14,2423
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.
CAS 数据库 :5786-21-0(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息 :Clozapine(5786-21-0)

安全信息

危险品标志 :Xn,Xi,T,F
危险类别码 :22-36/37/38-68-63-39/23/24/25-23/24/25-11
安全说明 :26-36/37-45-16-7
危险品运输编号 :UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany :3
RTECS号 :HP1750000
危险等级 :6.1(b)
包装类别 :III
海关编码 :29339900
毒害物质数据 :5786-21-0(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 in mice, rats (mg/kg): 61, 58 i.v.; 199, 260 orally (Lindt)

氯氮平 MSDS

8-Chloro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)-5H-dibenzo[b,e][1,4]diazepine

氯氮平化学药品说明书

氯氮平|药典2005版
氯氮平片|药典2005版

氯氮平性质、用途与生产工艺

概述氯氮平外观为淡黄色结晶性粉末。无臭。无味。分子量326.83。熔点183～184℃。溶于氯仿、乙醇，难溶于水。因导致粒细胞减少于1976年撤市。后期研究证明本品对耐药性精神分裂症疗效较好，于1989、1990年先后在瑞典和美国再次上市。本品为非经典抗精神病药，能选择性阻断中脑边缘系统DA受体，对黑质纹状体的DA受体影响较小。对D2受体的阻滞作用较弱，对D1受体的阻滞作用强，对D4受体也有拮抗作用，同时对5-HT2受体也有较强的阻滞作用。故具有较强的抗精神病作用，而EPS较少见，也不会引起僵直反应。由于能直接抑制中脑网状结构上行激活系统，具有强效镇静催眠作用。用于精神分裂症，对幻觉、妄想症状及青春型疗效较好。除了对兴奋躁动、幻觉妄想等阳性症状有效外，同时对阴性症状也有较好效果。由于本品与经典抗精神病药阻断DA受体的作用机制不同，故对一些经典抗精神病药疗效不佳的患者，改用本品可能有效。也可用于躁狂发作和改善顽固睡眠障碍。此外，尚有抗胆碱作用、NE能阻滞作用、交感神经阻滞作用、肌松作用和抗组胺作用。
药理作用 1.抗精神病作用：氯氮平对各类急、慢性精神病有效，可缓解兴奋、躁动、幻觉、妄想、思维障碍、人格解体、奇特动作等精神症状。其作用机制可能与阻断中脑边缘系统内的多巴胺受体有关，但不影响纹状体内的多巴胺受体，因此本品很少产生锥体外系反应。
2.镇静催眠作用：本品小剂量可抑制自发活动，大剂量可增加自发活动。氯氮平能直接抑制中脑网状结构上行激活系统。3.抗胆碱、抗组胺和抗肾上腺素作用：本品有强大的抗乙酰胆碱作用，对组织胺、去甲肾上腺素和肾上腺素也有阻滞作用。
药效学本品是强安定药物之一，对急、慢性精神分裂症均有良好的治疗效果。其作用机理可能是对中枢多巴胺神经发挥药理效应，能选择性地阻断中脑边缘系统多巴胺受体，对黑质纹状体的多巴胺受体影响较小，故有较强的抗精神病作用，而锥体外系不良反应少见。也不依赖腺苷酸环化酶的功能活动。
药代动力学口服吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50% ～60%，有肝脏首过效应。服药后3.2小时(1～4小时)达血浆峰浓度，消除半衰期(t1/2β)约9小时，表观分布容积(Vd)4.04 ～ 13.78L/kg，组织结合率高。经肝脏代谢，80%以代谢物形式出现在尿和粪中，主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人，吸烟可加速本品的代谢，肾清除率及药物代谢在老年人中明显减低。本品可从乳汁中分泌，可通过血脑屏障。
用途 1.用于急性、慢性癫狂。取其定志作用，用于神思恍惚，魂梦颠倒，善悲欲哭，心悸易惊，肢体困乏，起病急骤，突然狂暴无知，两目怒视等症。
2.用于各种原因引起的狂病诸症。如性情急躁，或毁屋打人，或哭笑无常，情绪焦虑、紧张，时而躁狂等症。
3.用于精神发育迟滞的行为障碍。如言语发育迟缓，表达能力差，思考与领悟迟钝，缺乏抽象、概括能力。感知缓慢，知觉范围狭窄，很难区分物体形状、大小、颜色的微小差异。注意力不集中，注意广度明显狭窄。记忆力差、识记速度慢和再现不准确。行为幼稚、不成熟、情感不稳定，缺乏自我控制，易冲动。常表现胆小、孤僻、害羞、退缩等。体形不匀称，运动不协调、灵活性差，或表现过度活动，破坏、攻击行为或其他不良行为等。
4.用于药物或酒精依赖戒断综合征。如急性震颤、情绪激动、易惊跳、恶心、呕吐和出汗。一经饮酒，症状即刻消失，否则持续数天。甚则有短暂的错觉、幻觉和视物变形，发音不清。最后可有癫痫发作或震颤谵妄。
5.用于不寐。适用于各种表现的不寐，如多梦易醒、心悸健忘、肢倦神疲等。
合成路线用2,5- 二氯硝基苯(2)与邻氨基苯甲酸(3)在DMF中反应得2-( 4- 氯-2- 硝基苯胺基) 苯甲酸(4)，4经水合肼/ 三氯化铁催化还原生成2-( 2- 氨基-4- 氯苯胺基) 苯甲酸(5)，5在二甲苯中以多聚磷酸催化环合得8- 氯-5,10- 二氢-11H- 二苯并[b,e][1,4]-二氮-11- 酮(6)，6 在四氯化钛作用下与N- 甲基哌嗪缩合得1。

图1为氯氮平的合成路线
注意事项 1.诱发粒细胞减少或发展成粒细胞缺乏是本品最严重的副反应，因此不要同时服用引起白细胞减少症的药物，尤其是传统的抗精神病药或抗抑郁症药物或长效抗精神病药。治疗前应进行白细胞分类计数，以便了解病人恢复到正常的多核白细胞指数，在开始治疗后，每周进行白细胞分类计数测定，连续18周，以后至少每月测1次，在长期持续服药期间也如此。每次会诊时，提醒病人，当出现感染或发热时，应立即找医师诊治。当出现感染时或白细胞低于3.5×109/L或与最初测得的指数相比有显著减少时，应立即复查白细胞分类计数。如果白细胞绝对值降至3×109/L以下和/或嗜中性多核白细胞绝对值小于1.5×109/L，则应立即停药。
2.有癫痫发作史或心血管、肾脏、肝功能不全的病人，应用本药时最初剂量应更低一些，同时应该更缓慢地增加剂量。
3.对非严重性肝病患者，要进行临床监护，须经常检测肝功能。
4.提醒病人，本品有嗜睡作用，服药期间不要驾车和操作机械。
5.与中枢镇静药物及其他抗精神病药物存在相互作用，因此用药时应注意。
6.哺乳期用药的妇女不宜授乳。
7.对氯氮平过敏者禁用。
8.有粒细胞减少、医源性粒细胞缺乏或明显的血液病史者，酒精和药物引起的精神病、药物中毒及昏迷者，严重心、肝、肾病患者，闭角性青光眼患者，前列腺肥大所致的尿道疾病患者慎用。
不良反应常见者，由于寒属阴，易伤脾阳，脾阳不运，水湿上泛，则有流涎 (以夜间睡眠中明显)、恶心、呕吐、腹胀、脾虚不运成脾约而便秘等。偶有虚阳外越则发热，脾虚水谷不能化为精微则粒细胞减少，并有长期用药后成瘾的报道。
有关氯氮平的概述、药理作用、用途、注意事项、不良反应等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-28）
禁忌证 16岁以下儿童、闭角型青光眼、前列腺增生、痉挛性疾病或有病史者、癫痫及严重心血管病者慎用。中枢神经处于明显抑制状态、曾有骨髓抑制或血细胞异常病史者禁用。
化学性质淡黄色结晶性粉末。熔点183-184℃。易溶于氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水。无臭，无味。
用途该品具有较强的抗精神病作用，亦有镇静作用，为新型广谱精神病药。适用于急、慢性精神分裂症，对幻觉妄想型、青春型疗效较好。从减轻症状来看，对兴奋躁动、幻觉、妄想、接触被动、拒食等效果满意。
用途非典型抗精神病药，对 D4 多巴胺受体比对 D2 或 D3 多巴胺受体表现出更大的亲和性；在用典型抗精神病药无?效的患者中，对精神分裂症的阳性和阴性症状均表现出抗?精神病疗效。
用途用作抗精神病药
生产方法 2-氨基-4-氯二苯胺-2'-羧酸（4''-甲基）哌嗪与三氯氧磷反应得到氯氮平。