达卡巴嗪

抗肿瘤药药效学药代动力学临床应用药物相互作用不良反应注意事项达卡巴嗪试剂级价格

达卡巴嗪

CAS号:4342-03-4
英文名:Dacarbazine
中文名:达卡巴嗪
CBNumber:CB7710656
分子式:C6H10N6O
分子量:182.18
MOL File:4342-03-4.mol

达卡巴嗪化学性质

熔点 :199-205°C
沸点 :315.57°C (rough estimate)
密度 :1.3206 (rough estimate)
折射率 :1.7500 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Slightly soluble in water and in anhydrous ethanol, practically insoluble in methylene chloride.
酸度系数(pKa) :pKa 4.42 (Uncertain)
形态 :powder
颜色 :Off-White to Light Yellow
水溶解性 :Slightly soluble in water, DMSO and ethanol /n
Merck :14,2798
LogP :-0.240
CAS 数据库 :4342-03-4(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分类 :2B (Vol. 26, Sup 7) 1987
EPA化学物质信息 :Dacarbazine (4342-03-4)

安全信息

危险品标志 :T,Xi,Xn
危险类别码 :45-46-20/21/22-36/37/38
安全说明 :53-36/37/39-45-37/39-36-26
WGK Germany :3
RTECS号 :NI3950000
海关编码 :29349990
毒害物质数据 :4342-03-4(Hazardous Substances Data)

达卡巴嗪 MSDS

4-(Dimethyltriazeno)imidazole-5-carboxamide

达卡巴嗪化学药品说明书

达卡巴嗪|药物应用信息

达卡巴嗪性质、用途与生产工艺

抗肿瘤药达卡巴嗪是一种嘌呤前体类新型抗肿瘤药，能干扰嘌呤的生物合成，同时兼有烷化剂的作用。对小鼠肉瘤-180、肺癌-755、黑色素瘤B16、白血病L-1210均有抑制作用。作用于细胞周期的G2期，主要影响RNA和蛋白质合成，其次为DNA。口服吸收不完全，个体差异大。1次静脉注射后，30min达峰值，6h消失。6h中由尿中排出给药量的30%。不能通过血-脑脊液屏障。
临床主要使用达卡巴嗪的枸橼酸盐，白色结晶粉末。水溶液酸性较强，pH为1.9～2.3。主要用于恶性黑色素瘤，比羟基脲效果好，如与长春碱、卡莫司汀合用可提高疗效。亦用于肺鳞癌和未分化癌、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤等。对消化道肿瘤效果不佳。
药效学达卡巴嗪结构为嘌呤生物合成前体的类似物（见图1），但生物作用与烷化剂相似，为细胞周期非特异性药物。对数种动物实验肿瘤有抑制作用，主要作用于细胞周期的G2期，对RNA和蛋白质合成的抑制比DNA大。

图1为达卡巴嗪结构式。
药代动力学由于口服吸收不完全并且变化不定，因此达卡巴嗪只由静脉内给药。它先在肝中通过N-去甲基作用成为单甲基形式，然后代谢成为氨基咪唑羧基酰胺(Aminoimidazole carboxamide，AIC)和重氮甲烷。活性的碳离子是从重氮甲烷中形成的。达卡巴嗪具有双相的血浆衰降;半衰期为19分钟及5小时。它很快由肾小管分泌而排除。在6小时内大约40%以不改变的形式排出，尿中主要的代谢产物是AIC。本信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-09-17）。
临床应用对播散的恶性黑色素瘤，疗效优于其他抗癌药。最常采用单剂治疗，也可与BCG，转移因子及米尔法兰联合使用，进行免疫化学联合治疗。用(ABVD)、(MOPP)，对某些预后不良的晚期霍奇金病患者，交替2种联合化疗，可获得长期完全缓解，甚至治愈。对各种肉瘤、脑瘤、肺鳞状细胞癌及小细胞癌，以及儿童神经母细胞瘤等有一定疗效。
药物相互作用 1. 与其他抑制骨髓的药物合用时，应减少本品的用量。
2. 与阿地白介素合用，出现过敏反应的风险增加。
3. 使用本品时接种活疫苗，将增加活疫苗感染的风险。接受免疫抑制的病人不能接种活疫苗。缓解期白血病病人，至少要停止3个月，才能接种活疫苗。
4. 达卡巴嗪与氢化可的松琥珀酸钠有配伍禁忌，不宜同用。
不良反应 1. 骨髓抑制常是限制剂量的原因，主要影响白细胞及血小板。这一作用与传统的氮芥比较发生较迟。白细胞减少出现在治疗10日以后而血小板减少则在10～15日后，但二者皆可延迟至最后治疗后2～4周才出现。
2. 恶心和呕吐常出现在用药后1～3小时，呕吐可持续到12小时。这一副作用可以发生在90%病人并可极严重。用药前应用吩噻嗪可能无效。少有情况下，顽固的恶心和呕吐使得治疗必须停止。大多数病人逐渐能耐受，而这些症状在治疗后1～2日即减轻。
3. 应用达卡巴嗪后曾报导出现一种“流感样”综合征，包括发烧、肌痛和乏力。其他副作用是：注射部位疼痛、颜面潮红、感觉异常、脱发和肝酶水平升高。有报导肝坏死者。达卡巴嗪在动物中有致畸性和致癌性。过敏反应则较罕见。
4. 本药归于FDA妊娠分类C。
注意事项 ①有致突变或致畸作用，可能有致癌作用，妊娠妇女禁用；
②用药期间应停止哺乳；
③对诊断剂的干扰：使用本品时可引起血清尿素氮、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶暂时升高；
④水痘或带状疱疹患者禁用，用药期间禁止活病毒疫苗接种；
⑤肾功能损害、感染患者慎用本品；
⑥用药期间应定期进行血尿素氮、肌酐、尿酸、血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶检查。
化学性质微黄色结晶或粉末。熔点205℃，也有报道250-255℃（分解）。易溶于酸，微溶于甲醇，乙醇，不溶于水。遇热分解，对酸和光不稳定。
用途抗肿瘤药。临床上用于恶性黑色素瘤，约20-30%有效，与长春醛碱和卡氮芥合并应用，可提高疗效。此外对肺鳞癌、肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤亦有一定疗效。对消化道癌的疗效不佳。
用途抗肿瘤药，主要用于黑色素瘤，亦用于软组织肉瘤和恶性淋巴瘤等
生产方法以氰乙酸乙酯为原料，经加成、胺化、重氮化、偶合、还原、甲酰化、环合、中和、重氮化、缩合，经过中间体β-亚胺基-β-乙氧基丙酸乙酯盐酸盐，α-脒基乙酰胺盐酸盐，α-脒基-α-苯偶氮基乙酰胺盐酸盐，5-氨基咪唑-4-羧酰胺盐酸盐而得。