他扎罗汀

皮肤科用药不良反应及注意事项生物活性靶点体外研究体内研究他扎罗汀试剂级价格

他扎罗汀

CAS号:118292-40-3
英文名:Tazarotene
中文名:他扎罗汀
CBNumber:CB7405439
分子式:C21H21NO2S
分子量:351.46
MOL File:118292-40-3.mol

他扎罗汀化学性质

熔点 :95-98°C
沸点 :499.8±45.0 °C(Predicted)
密度 :1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO: >15mg/mL
酸度系数(pKa) :0.04±0.29(Predicted)
形态 :powder
颜色 :white to very faintly yellow
Merck :14,9081
CAS 数据库 :118292-40-3(CAS DataBase Reference)

安全信息

WGK Germany :3
RTECS号 :US5675100
海关编码 :2934.99.3000

他扎罗汀性质、用途与生产工艺

皮肤科用药他扎罗汀是第三代维甲酸类皮肤科用药，为皮肤外用的类维生素A的前体药，具有调节表皮细胞分化和增殖等作用，主要适用于治疗斑块型寻常性银屑病。他扎罗汀乳膏还可用于治疗面部痤疮。临床用其内含本品活性成分15mg/30g，凝胶剂外用，每晚临睡前半小时将适量本品涂于患处。用药前，先清洗患处，等皮肤干后将药物均匀涂布于皮损上，形成一层薄膜;涂药后应轻轻揉擦，以促进药物的吸收。豌豆大小的凝胶可以覆盖手掌大面积的皮损，涂抹面积不能超过体表面积的20%。擦完药之后用肥皂将手洗净。
银屑病是一种常见的良性，急性或慢性炎症性皮肤病。在遗传倾向的基础上发生。外伤或刺激正常皮肤可诱发银屑病皮损的出现(Koebner现象)：银屑病有几种不同的表现-最常见的是斑块型。发疹型(点滴型)银屑病包括许多3～10mm皮损。偶尔发生在精神紧张或链球菌咽炎之后。严重的是，偶尔会出现威胁生命的形式如泛发性脓疱型和红皮病型银屑病。突然发生的斑块型或泛发性红皮病型银屑病可能伴发HIV感染。
他扎罗汀(tazarotene)凝胶，为外用甲酸制剂，可用于治疗银屑病。早期研究示，每日二次外用八周约50%轻至中度银屑病患者至少75%的皮损可获缓解。但斑块完全消除数小于10%。tazarotene凝胶有0.05%和0.1%两种浓度。0.1%凝胶外用一日一次和一日二次无差别。但是0.5%凝胶外用一日一次则效果较差。
他扎罗汀为一种合成的乙烯视黄醛，局部用药后，快速转化为他扎罗汀酸而发挥药理作用。他扎罗汀酸与皮肤中的视黄醛酸受体-γ(RAR-γ)结合后，可能通过恢复正常的皮肤分化及减少皮肤炎症，而达到改善临床症状的目的。
不良反应及注意事项他扎罗汀的不良反应主要为皮肤反应，表现为瘙痒、灼热、刺痛、红斑、刺激感、皮肤疼痛、脱屑、皮炎、皲裂、水肿、脱色、出血和干燥等。
注意事项：
①育龄妇女在开始他扎罗汀凝胶治疗前2周内，必须进行血清或尿液妊娠试验，确认为妊娠试验阴性后，在下次正常月经周期的第2天或第3天开始治疗。在治疗前、治疗期间和停止治疗后一段时间内，必须使用有效的避孕方法。
②避免药物与眼睛、口腔和黏膜接触，并尽量避免药物与正常皮肤接触。如果与眼接触，应用水彻底冲洗。
③如出现瘙痒等皮肤刺激作用，尽量不要搔抓，可涂少量润肤剂;严重时，应停用本品或隔天使用1次。
④本品不宜用于急性湿疹类皮肤病。
⑤治疗期间，要避免在阳光下过多暴露。应避免同时服用光敏药物。
⑥涂药后不用衣物和绷带包扎患处。应避免同时使用能使皮肤变干燥的药品和化妆品。涂抹面积超过体表面积20%的安全性资料尚未建立。
⑦禁用于孕妇和哺乳期妇女。对本药、其他视黄醛类或维生素A衍生物过敏者禁用。
⑧12岁以下儿童使用他扎罗汀的疗效和安全性资料尚未建立。
生物活性 Tazarotene (AGN190168)是RAR激动剂tazarotenic acid的前药，用于治疗牛皮癣，粉刺以及晒伤。
靶点
Target Value
RAR
体外研究
在HL-60人髓性白血病细胞中，Tazarotene引起ERK活化，RB肿瘤抑制蛋白磷酸化，G0阻滞，和髓样分化。Tazarotene能够推动导致分化或G0阻滞期间的早期或晚期部分，并且与RARalpha-选择性配体是可互换的。 Tazarotene通过与特定的核视黄酸受体(RARs)相互作用，治疗调节基因转录，从而调节银屑病中三个重要的致病因素。 Tazarotene抑制成纤维细胞的增殖和DNA与胶原蛋白的合成。 Tazarotene下调角化细胞分化，角化细胞增殖，和炎症的标志物。Tazarotene也会上调三个新基因TIG-1 (tazarotene-诱导基因-1)，TIG-2，和TIG-3，这可能介导了抗增殖作用。在类视黄醇响应的乳腺癌细胞系中，Tazarotene通过上调TIG3，引起生长抑制。
体内研究在UV-和电离辐射处理的Ptch1+/−小鼠中，Tazarotene治疗减少围观基底细胞癌(BCCs)的数量和和大小。
化学性质类白或淡黄色固体