磷酸氟达拉滨

概述作用机理药理作用不良反应生物活性靶点体外研究体内研究磷酸氟达拉滨试剂级价格

磷酸氟达拉滨

CAS号:75607-67-9
英文名:Fludarabine phosphate
中文名:磷酸氟达拉滨
CBNumber:CB7347825
分子式:C10H13FN5O7P
分子量:365.21
MOL File:75607-67-9.mol

磷酸氟达拉滨化学性质

熔点 :203°C(dec.)(lit.)
比旋光度 :[α]D20 +10～+14゜(c=0.5,H2O)
沸点 :864.2±75.0 °C(Predicted)
密度 :2.39±0.1 g/cm3(Predicted)
RTECS号 :UO7440900
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO: soluble1mg/mL
酸度系数(pKa) :1.86±0.10(Predicted)
形态 :Powder
颜色 :white
水溶解性 :Soluble in DMSO or water at 5mg/ml
Merck :14,4126
稳定性 :Hygroscopic
InChIKey :GIUYCYHIANZCFB-GFRUICAKSA-N
CAS 数据库 :75607-67-9(CAS DataBase Reference)

安全信息

WGK Germany :3
海关编码 :2934990002

磷酸氟达拉滨性质、用途与生产工艺

概述
磷酸氟达拉滨，化学名称9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤-5'-磷酸酯，用于治疗慢性淋巴细胞白血病。
作用机理
磷酸氟达拉滨是通过促进肿瘤细胞凋亡来提高疾病的缓解率。其促凋亡的方式主要是通过调节以下几种途径达到的：死亡受体途径，线粒体途径，P53，神经酰胺，Bcl一2家族及一些凋亡促进子和凋亡抑制子。
药理作用本品为抗病毒药阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物，即9－β－D－阿拉伯酸－呋喃基腺嘌呤（ara－A），可相对地抵抗腺苷脱氨基酶的脱氨基作用。磷酸氟达拉滨被快速地去磷酸化成为氟达拉滨（2F－ara－A），后者可以被细胞摄取，然后被细胞内的脱氧胞苷激酶磷酸化后成为有活性的三磷酸盐2F－ara－ATP。该代谢产物可以通过抑制核苷酸还原酶、DNA聚合酶α、δ和Σ，DNA引物酶和DNA连接酶从而抑制DNA的合成。此外，还可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ从而减少蛋白的合成。
不良反应
基于静脉内使用磷酸氟达拉滨的经验，最常见的不良反应有骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少和贫血）、发热、寒战和包括肺炎的感染。其它常见的报告事件包括水肿、不适、疲倦、虚弱、周围神经病变、视力障碍、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、胃炎和皮肤皮疹。
生物活性 Fludarabine Phosphate (F-ara-A, NSC 312887) 是腺苷和脱氧腺苷的类似物，能够与dATP竞争性地结合到DNA中，并抑制DNA合成。
靶点
Target Value
DNA polymerase α
(Cell-free assay) 1.1 μM(Ki )
DNA polymerase δ
(Cell-free assay) 1.3 μM(Ki)
体外研究
Fludarabine Phosphate在细胞内被转换为F-ara-ATP，然后按自身限定的方式结合到DNA。Fludarabine Phosphate与dATP竞争性地结合到延伸DNA链的A位点，导致DNA链延伸的终止人类DNA 聚合酶α比聚合酶δ更能将Fludarabine Phosphate结合到DNA中。Fludarabine Phosphate完全抑制DNA聚合酶α和DNA 聚合酶δ， K _i 分别为1.1 μM 和 1.3 μM。在体外，DNA聚合酶δ也可将结合的Fludarabine Phosphate从DNA上切除。
体内研究 Fludarabine Phosphate 对于不含肿瘤的小鼠来说是有毒的。Fludarabine Phosphate单独处理的最大耐受剂量（LD10）是234 mg/kg。50％致死剂量为375 mg/kg。Fludarabine Phosphate 单独处理给药携带P388白血病的小鼠，诱导细胞存活治疗的数量减少，寿命更大比例地增加（110％），平均存活时间增加。