磷酸特地唑胺

简介新型抗菌药物适应症应用制备方法生物活性体外研究体内研究磷酸特地唑胺试剂级价格

磷酸特地唑胺

CAS号:856867-55-5
英文名:Tedizolid Phosphate
中文名:磷酸特地唑胺
CBNumber:CB72676152
分子式:C17H16FN6O6P
分子量:450.32
MOL File:856867-55-5.mol

磷酸特地唑胺化学性质

熔点 :>235°C (dec.)
沸点 :725.6±70.0 °C(Predicted)
密度 :1.75±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
溶解度 :DMSO (Slightly, Sonicated)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :1.81±0.10(Predicted)
颜色 :White to Off-White
稳定性 :Hygroscopic

磷酸特地唑胺性质、用途与生产工艺

简介
磷酸特地唑胺(Tedizolidphosphate)，又名磷酸泰地唑胺、特地唑胺磷酸酯、泰地唑胺磷酸酯，磷酸特地唑胺(Tedizolidphosphate)是由Dong-APharmaceutical研发一种第二代恶唑烷酮类抗生素，其III期临床试验中显示，其临床效果与利奈唑胺相当，在胃肠道和血小板减少方面的不良反应要比利奈唑胺少，耐药性的发生率也更低。有试验显示特地唑胺的耐受性也优于万古霉素。FDA已批准的剂型有注射剂和片剂，方便临床切换，用法为每天一次共六天，比利奈唑胺的每天两次共十天更方便临床使用。因此，鉴于其良好的临床效果，更小的剂量和更短的给药周期，适应人群广，市场容量广阔。
新型抗菌药物
磷酸特地唑胺是由CUBIST PHARMS公司研发的新型抗细菌感染用药。磷酸特地唑胺是特地唑胺的前药，口服或静脉给药后，通过磷酸酯酶转化成特地唑胺。特地唑胺是第二代恶唑烷酮类抗生素，是一种蛋白质合成抑制剂，通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，发挥抗菌作用，与其它类别的抗生素之间不易产生交叉耐药。与利奈唑胺相比，具有更长的半衰期。
适应症特地唑胺（Tedizolid Phosphate，泰迪唑胺）是恶唑烷酮类化合物，用于严重革兰氏阳性菌感染的治疗：
急性细菌性皮肤和皮肤结构感染及复杂的皮肤和软组织感染（absssi / cSSTI，IV /口服）（待批）
医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP /VABP）（临床II期）。
SIVEXTRO是一类恶唑烷酮类抗菌药物，用于指定的敏感细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。为了减少耐药性细菌的发展以及维持SIVEXTRO与其他抗菌药的有效性，SIVEXTRO应该只用于治疗或预防已被证实或强烈怀疑是由细菌引起的感染。
应用
2014年6月20日，美国FDA批准磷酸特地唑胺上市，用于特定的敏感细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI），商品名为SIVEXTRO，规格：200mg。目前在欧洲和加拿大已提交上市申请，该药尚未在中国上市。特地唑胺的上市申请是基于临床试验ESTABLISH 1和ESTABLISH 2。

研究结果显示特地唑胺在治疗ABSSSI（由FDA和欧洲药品管理局定义）的临床试验中达到了其主要终点和次要终点。临床研究表明，特地唑胺于利奈唑胺相比不但临床疗效更好，而且治疗周期缩短了40%。另外，特地唑胺用于医院获得性/呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP /VABP）的研究也进入了临床II期。分析师Larry Smith预测这款药物到2020年时销售额会超过10亿美元。本信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-08-14）。
制备方法在氮气保护下，向反应器中加入1.0kg(R)-3-[4-[2-(2-甲基四唑-5-基)吡啶-5-基]-3-氟苯基]-5-羟甲基噁唑烷、0.32kg三乙胺和17.8kg四氢呋喃，开启搅拌，降温至0℃，缓慢加入2.14kg三氯氧磷/四氢呋喃溶液，加料完毕，控制温度0℃，搅拌反应5h，取出混合液，向反应器中加入20.0kg纯化水，冷却降温至5℃，开启搅拌，加入上述混合液，控制加料过程控制体系温度5℃，加料完毕，升温至25℃，搅拌1h，甩滤，滤饼用1.0kg纯化水淋洗1次，甩滤至无液体流出，收集滤饼；将滤饼放入反应器中中加入5.9kg甲醇和0.7kg纯化水，保温搅拌0.5h，甩滤，滤饼用0.7kg甲醇淋洗1次，甩滤至无液体流出，收集滤饼，将滤饼置于热风循环干燥箱中，升温至40℃，干燥4h后，得磷酸特地唑胺,计算收率为75.68%，纯度为99.95%。
生物活性 Tedizolid (TR-701FA) 是一种恶唑烷酮类的抗生素。Tedizolid phosphate是活性化合物tedizolid的磷酯前体药物。
体外研究
Tedizolid (TR-700, formerly torezolid)是前体药物tedizolid phosphate (TR-701)的活性部分，具有拮抗革兰氏阳性菌的活性，包括耐甲氧西林的金黄色酿脓葡萄球菌。Tedizolid在体外拮抗PRSP的效力是linezolid的4倍多。
体内研究 Tedizolid具有良好的肺上皮黏液层渗透性。通过口服途径或静脉注射给药，Tedizolid phosphate在体内可有效地拮抗系统性感染。口服Tedizolid phosphate还可有效拮抗由PSSP菌株所诱导的肺炎。