42-(二甲基亚膦酰)雷帕霉素

当前雷帕霉素的生产主要通过发酵法生产，如中国发明专利申请公布书CN101486976A所述一般西罗莫司发酵效价只有200μg/ml左右，发酵副产物较多，导致后序提取时的层析分离比较困难，工作较为复杂，酵培养的发酵液经过滤得菌体后经甲醇萃取浓缩后，再通过一系列纯化工艺如色谱层析、萃取、结晶等获得西罗莫司纯品，产品收率低于20％。所以该说明书公开了一种吸水链霉菌及其应用的技术方案，提供了一种高单位的西罗莫司产生菌，效价为600μg/ml以上，但是产品收率只达到了30～35％。

CN102443012A公布了一种高纯度提取纯化方法a.用丙酮或乙醇抽提发酵液过滤后得到的菌丝体，得到抽提液后，真空浓缩得浓缩抽提液；b.用乙酸乙酯萃取发酵液过滤后得到的上清液，分离乙酸乙酯相得萃取液，真空浓缩得浓缩萃取液；c.将a中的浓缩抽提液和b中的浓缩萃取液合并得浓缩液，并加入到装有大孔树脂的床层进行吸附，用丙酮和水的混合溶液作为洗涤剂洗涤大孔树脂，收集洗脱液并真空浓缩，得浓缩洗脱液；d.用乙酸乙酯萃取c得到的浓缩洗脱液，经无水硫酸钠或无水硫酸镁脱水后真空浓缩得浓缩液，上样硅胶柱进行层析分离，正庚烷和丙酮混合溶液作为洗涤剂洗涤硅胶柱，正庚烷和丙酮混合溶液作为洗脱剂洗脱硅胶柱，收集洗脱液并真空浓缩得浓缩液；e.将步骤d得到的浓缩液溶于石油醚或乙醚中结晶，干燥得到雷帕霉素粗品。f.丙酮溶解雷帕霉素粗品，真空浓缩后用乙醚重结晶，干燥得到雷帕霉素纯品。