奥沙拉秦钠

急慢性结肠炎治疗药物不良反应用途用法用量生物活性体外研究体内研究奥沙拉秦钠试剂级价格

奥沙拉秦钠

CAS号:6054-98-4
英文名:Olsalazine sodium
中文名:奥沙拉秦钠
CBNumber:CB7197367
分子式:C14H11N2NaO6
分子量:326.24
MOL File:6054-98-4.mol

奥沙拉秦钠化学性质

熔点 :240 °C
储存条件 :Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :Sparingly soluble in water, soluble in dimethyl sulfoxide, very slightly soluble in methanol.
颜色 :Light Yellow to Yellow
CAS 数据库 :6054-98-4(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :Benzoic acid, 3,3'-azobis[6-hydroxy-, disodium salt (6054-98-4)

安全信息

海关编码 :2927.00.5000

奥沙拉秦钠性质、用途与生产工艺

急慢性结肠炎治疗药物奥沙拉秦钠(olsalazine sodium)是由瑞士PharmaciaA B Co.开发的一种治疗急慢性结肠炎的药物，于1989年在丹麦首次上市。《欧洲药典》7． 0 版和国家药品标准WS1-( X-349) -2004Z 已有收载。
奥沙拉秦钠由一个偶氮键连结两个5-氨基水杨酸所构成的前体药物。结肠中的细菌使重氮键分裂，释放出5-氨基水杨酸；5-氨基水杨酸作用于结肠炎粘膜，抑制前列腺素、白三烯等炎症因子的形成，并减弱细胞膜通透性，而起治疗溃疡性结肠炎的作用。本品削弱回肠和结肠粘膜中氮、钠和水分的吸收，在人体内，这种吸收转化为分泌。溃疡性结肠炎患者服用本品每日1g，整个肠道传输时间约缩短40%。健康受试者一次口服本品2g，对小肠移行复合频率无影响，但是可使30%用药者发生腹泻，并会加重肠道炎症者的腹泻。全身生物利用度极低，口服剂量的吸收率不到5%。吸收后约10%剂量共轭成奥柳氮邻硫酸盐，t1/2约1h，共轭物半衰期约7天。

图1为奥沙拉秦钠的结构式
不良反应最常见的副作用是腹泻，发生率17%。通常短暂与肠道炎症所致腹泻的区别是排泄物水含量高，不带血，且与用量大小有关，通常在治疗开始或增加剂量时发生。减少本品用量或联用Loperamide，腹泻会得到控制。其他副作用有头痛、恶心、腹痛、皮疹、头晕和关节痛，对柳氮磺吡啶产生过敏或不能耐受的病人中，大多数对本品能耐受，服用柳氮磺吡啶致不育的男性，改用本品后症状改善。
用途用于溃疡性结肠炎。
用法用量对活动性重症肠道炎症，通常每天口服1～3g(由低剂量开始)，分3～4次服，同时进餐；对于慢性溃疡性结肠炎，维持量为每日口服1g。
有关奥沙拉秦钠的急慢性结肠炎治疗药物、不良反应、用途、用法用量等是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-11）
生物活性 Olsalazine Sodium 是一种抗炎症前体药，包含2个5-ASA部分，通过偶氮键相连。
体外研究
Olsalazine对肠道电解质显示出多效性。体外应用Olsalazine (< 2.89 mM)同时增加大鼠和兔子回肠黏膜中钠离子和氯离子的分泌，并增加氯离子的吸收。在离体的大鼠结肠中，Olsalazine 的浓度< 11.5 mM时也会剂量依赖性降低净钠，更大程度上，会降低氯化物的吸收。钾的分泌仅在高Olsalazine浓度(11.5 mM)下增加。Olsalazine也会抑制离体大鼠空肠中葡萄糖和乳糖的吸收。Olsalazine是人肠道巨噬细胞对LTB4趋化性的有效抑制剂，IC50为0.39 mM。 Olsalazine (0.4 mM)抑制佛波酯(PMA)-活化的中性粒细胞，或通过黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶反应产生的超氧游离基产物，使其分别减少31%和73%。 Olsalazine衍生的mesalazine可能改善结肠粘膜/炎症的其他可能机制，是抑制血小板活化因子，抑制人单核细胞中细胞因子的产生，抑制结肠脂肪酸氧化，通过叶酸拮抗作用抑制内皮细胞增殖，通过抑制脂肪氧合酶抑制花生四烯酸合成白三烯，，通过对前列腺素15-羟基脱氢酶的作用调控前列腺素性能并干扰白细胞的功能。
体内研究口服给药后，由于很少的母分子从胃肠道被吸收，Olsalazine成为传递mesalazine到结肠的一种方式。在结肠中，偶氮还原酶细菌裂解偶氮键，释放2分子mesalazine，证明了对肠炎性疾病的治疗作用。对患有葡聚糖硫酸钠诱发的实验性结肠炎的nu/nu CD-1小鼠，Olsalazine (50毫克/千克/天)显著延长其生存。患有结肠癌的啮齿动物模型中，Olsalazine抑制肿瘤的生长。在1,2-二甲基肼治疗的大鼠中，Olsalazine (25毫克/千克/天)分别减少58.17%的肿瘤数量和62.67%的肿瘤体积。Olsalazine给药诱导细胞凋亡数量增加1.7倍，并伴随42.4%细胞增值率的减少。