曲昔匹特

概述制备方法药理作用药物动力学应用注意事项不良反应曲昔匹特试剂级价格

曲昔匹特

CAS号:30751-05-4
英文名:Troxipide
中文名:曲昔匹特
CBNumber:CB7188765
分子式:C15H22N2O4
分子量:294.35
MOL File:30751-05-4.mol

曲昔匹特化学性质

熔点 :177.0 to 181.0 °C
沸点 :407.5±45.0 °C(Predicted)
密度 :1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :under inert gas (nitrogen or Argon) at 2–8 °C
溶解度 :Acetonitrile (Slightly), Chloroform (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :13.66±0.20(Predicted)
颜色 :White to Off-White
CAS 数据库 :30751-05-4(CAS DataBase Reference)

安全信息

RTECS号 :CV5792600
海关编码 :2933.39.9200

曲昔匹特化学药品说明书

曲昔匹特|药物应用信息
曲昔匹特片

曲昔匹特性质、用途与生产工艺

概述曲昔匹特(rtxoip 记e,3,4,5一三甲氧基一N一3一呱咤基一苯甲酞胺)是由南朝鲜 Kyorin开发与试制的一种防御因子增强型抗溃疡新药 ,对各种试验性溃疡均有抑制作用,其药理作用主要表现为增加胃部前列腺素的量,增加胃部血流量,调整胃粘膜的成分使其正常化；同时该药与 H-2受体拮抗剂合用能增强其抗溃疡效果,并能使溃疡消除；其主要用于胃溃疡的治疗，同时还能改善急性胃炎及慢性胃炎急性发作期的胃粘膜病变（糜烂、出血、发红、浮肿)。
制备方法以 3, 4, 5-三甲氧基苯甲酸或其酯和3-氨基吡啶缩合 ,然后中压催化氢化而制得。合成的路线如图1。

图1为曲昔匹特的合成路线
操作步骤如下：在装有机械搅拌、回流冷凝器、加液漏斗的 250m l三颈瓶中加入 3, 4, 5-三甲氧基苯甲酸 8.5g( 0.04 mol) ,氯仿50ml,吡啶10.5g ( 0.133 m ol ) ,加热到 30-40°C,搅拌 ,在10min内滴加三氯氧磷 3.4g ( 0.022 mo l) ,升温 ,在 60-70°C反应 1 h后降温到 50°C。在此温度下滴加由3-氨基吡啶3.8 g( 0.04 mol)和氯仿 20m l组成的溶液 ,约 20min加毕 ,再回流 40 min,然后在 50°C加水40 ml,减压蒸馏出氯仿、水和吡啶 ,得到的固状物用150 ml 水搅拌成混浊液 ,用 Na HCO3 中和到pH= 8,冷却 ,析晶 , 过滤 ,得产品3, 4, 5-三甲氧基 -N-3-吡啶基苯甲酰胺，取 3, 4, 5-三甲氧基 -N-3-吡啶基苯甲酰胺 3. 0 g(约 0. 01 mol) ,乙醇 30 ml,水 9m l,浓盐酸 1. 2m l, 5% Pd-C, 1. 0 g ,放入高压釜中 ,在 60-70°C,最高压力为 5 MPa下氢化 2 h,至不吸氢为止,冷却,滤除催化剂,减压蒸除乙醇,得无色至淡黄色固体,所得粗产品用稀NaHCO3中和到pH为8-9,收集沉淀 ,过滤 ,得到本品。
药理作用曲昔匹特对各种试验性溃疡模型均具有抑制作用。曲昔匹特能抑制大鼠乙醇、水浸应激、幽门结礼应激、利血平、消炎痛、阿斯匹林、失血、氢化可的松等诱发的演疡,呈现明显防治作用。国产曲昔匹特对大鼠水浸应激、乙酸烧灼及幽门结扎的溃疡也均具有明显防治作用,其疗效按剂量计算等同于,甚至超过西咪替丁。曲昔匹特抗溃疡作用机理,主要是促进胃冶疡部位的修复。(1)本品能促进胃枯膜再生和溃疡底部胶原纤维的发生,从而使溃疡修复,促进漫性溃疡愈合。(2)增加胃粘膜血流量的作用,其增加血流量作用强于另一抗溃疡药合欢香叶(gefrate),特别是能使失血的胃粘膜及乙酸溃疡边缘部粘膜血流增加。(3)激活胃枯膜化谢作用:能使大鼠胃粘膜氧耗量及ATP含量增加,激活胃枯膜能量代谢,特别是对血流减少的演疡边缘部位粘膜,此种作用更强。(4)对胃粘膜组成成分正常化作用,增加大鼠胃粘膜的粘多糖含量,14C-葡萄糖胺参入胃粘膜增加,能抑制由抗炎药或应激引起的枯多糖减少,增强胃粘膜屏障。(5)增加胃粘膜内前列腺素含量,因而增强对胃粘膜保护作用。
总之，本品具有明显的抗溃疡作用,其作用机制与H2一受体阻断剂西咪替丁等不同,对胃酸分泌没有影响,而是增强胃粘膜的防御因子,促进胃溃疡部的修复
药物动力学口服本品0.1g后吸收和分布迅速，消除半衰期较长，tmax =2.33±0.52h;Cmax=1.07±0.36mg/L;AUC0→int=9.38±1.74mg·h/L; t1/2β=12.52±3.69h。体内过程符合线性动力学。吸收后主要分布在小肠，依次为肝、肾、肺、脾等。相对其原药水溶液的生物利用度为99.6±7.3%。据文献报道，健康成人口服曲昔匹特0.1g，24小时尿中排泄量为给药量的61%。48小时尿中排泄量为给药量的87%。尿中排泄量的98%以上为原型药物。
应用 1.胃溃疡。
2.改善急性胃炎及慢性胃炎急性发作期的胃粘膜病变（糜烂、出血、发红、浮肿)。
注意事项 1.孕妇及有妊娠可能的妇女应权衡利弊(治疗的有益方面超过危险性)后，再予投药。
2.哺乳期妇女服用本品期间应停止哺乳。
3.肝、肾功能不全者慎用。
4.小儿应用本品的安全性尚未建立。
5.对本品过敏者禁用。
不良反应 1.消化系统：有时出现便秘，偶有腹部胀满、胸部烧烁、恶心等症。
2.肝脏：有时出现GOT、GPT上升，偶有ALP、γ-GPT上升等肝功能异常。
3.过敏症：偶有瘙痒、皮疹等。
4.其他：偶见头重、全身乏力、心悸等。
用途抗酸药及抗溃疡药。