丙戊酸

抗癫痫药物临床应用不良反应药物相互作用丙戊酸的停药丙戊酸试剂级价格

丙戊酸

CAS号:99-66-1
英文名:2-Propylpentanoic acid
中文名:丙戊酸
CBNumber:CB7149528
分子式:C8H16O2
分子量:144.21
MOL File:99-66-1.mol

丙戊酸化学性质

熔点 :-21.25°C (estimate)
沸点 :220 °C (lit.)
密度 :0.9 g/mL at 25 °C (lit.)
蒸气压 :0.01 hPa (20 °C)
折射率 :n20/D 1.425(lit.)
闪点 :232 °F
储存条件 :Store below +30°C.
溶解度 :H₂O: slightly soluble
形态 :Liquid
酸度系数(pKa) :4.6(at 25℃)
颜色 :Clear colorless to pale yellow
爆炸极限值(explosive limit) :1%(V)
嗅觉阈值(Odor Threshold) :0.0033ppm
水溶解性 :slightly soluble
Merck :14,9913
BRN :1750447
BCS Class :1,2
LogP :1.59 at 22.1℃ and pH5
CAS 数据库 :99-66-1(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息 :Valproic Acid(99-66-1)
EPA化学物质信息 :Valproic acid (99-66-1)

安全信息

危险品标志 :Xn,T,F
危险类别码 :22-36/37/38-39/23/24/25-23/24/25-11-34-61
安全说明 :26-45-36/37-16-7-36/37/39-53
危险品运输编号 :UN 1230 3/PG 2
WGK Germany :3
RTECS号 :YV7875000
危险等级 :8
包装类别 :III
海关编码 :29159080
毒害物质数据 :99-66-1(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 orally in rats: 670 mg/kg (Jenner)

丙戊酸 MSDS

Valproic acid

丙戊酸化学药品说明书

丙戊酸|药物应用信息

丙戊酸性质、用途与生产工艺

抗癫痫药物丙戊酸( valproic acid，VPA) 是临床一线的广谱抗癫痫药物，对各种类型的癫痫和并发癫痫样抽搐均有良好的作用。丙戊酸代谢存在较大的个体差异，其治疗窗窄，与多种药物相互作用，常需要进行治疗监测，有效的血药浓度范围是50～100μg/mL。
早在1882年，法国的贝弗利-伯顿（Beverly Burton) 教授就在实验室中合成了丙戊酸。丙戊酸在常温下是一种无色的液体，而且由于药理学的研究中显示此化合物没有药理作用，因此，丙戊酸一直只是实验室中常用的一种溶剂，如果药品对于水不溶解，就会用丙戊酸代替溶剂来溶解药物。
丙戊酸一直都默默无闻，主要被当作有机溶剂使用。然而，一家制药企业改变了丙戊酸的一生。在1962年，法国制药企业La Laboratoire Berthier本想与法国Grenoble大学George Carraz教授合作，通过大鼠测试一系列化合物是否具有镇静催眠作用，但却无意中发现丙戊酸具有“抗癫痫的才能”。于是，该实验室开始生产丙戊酸，并投入动物实验，并进一步开展丙戊酸治疗癫痫的临床研究。经历了涅槃重生之后，丙戊酸自1967起在临床大展身手，用于治疗癫痫。随着科学研究的推进，丙戊酸钠、丙戊酸镁等疗效更佳、不良反应更少的丙戊酸类药物陆续被开发出来。
临床应用丙戊酸可用于治疗多种类型的癫痫发作，是一个广谱的抗癫痫药物。
全面性癫痫：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作、特殊类型综合征（West，Lennox-Gastaut综合征）等。
部分性癫痫：包括局部癫痫发作，伴有或不伴有全面性发作。
除了抗癫痫的作用外，丙戊酸还用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。这也是为什么临床上丙戊使用较为广泛的原因之一。
不良反应 1、剂量有关的不良反应
这类不良反应的发生与剂量密切有关。因此，为了减轻这类不良反应，可以从小剂量开始缓慢增加剂量，尽可能不要超过说明书推荐的最大治疗剂量。
主要常见恶心、呕吐、食欲减退、上腹痛、腹泻等胃肠道反应，多发生于治疗开始的阶段，通常在继续服药几天后消失。此外，还常见震颤、困倦等神经系统反应。
2、长期治疗的不良反应
这类不良反应与药物长期累计剂量有关。常见有体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊卵巢综合征等。
3、特异体质的不良反应
主要有血小板减少、肝毒性（肝功能异常尤其常见于2岁以下的儿童）。此外，还罕见急性胰腺炎和丙戊酸脑病（指丙戊酸治疗中，有些患者出现木僵或嗜睡，有时导致一过性昏迷）。
该类不良反应一般出现在治疗开始的前几周，与用药剂量无关。一般比较轻微，在停药后可迅速缓解。部分严重的不良反应需立即停药，及时就医处理。
4、致畸
对于备孕妇女而言，药物是否影响胎儿是其首要关注的问题。美国食品药品监督管理局（FDA）将丙戊酸的妊娠安全分级定为D级。
经研究表明，丙戊酸能透过胎盘屏障进入胎儿体内，可能会引起胎儿神经神经管畸形以及新生儿出血。而且，大剂量使用，或与其他抗癫痫药物同时治疗时，致畸风险都会明显增加。因此，服用丙戊酸的癫痫患者在孕前应咨询癫痫专科医生或者药师，选择对胎儿影响较小的抗癫痫药物。
药物相互作用 1. 其为肝酶抑制剂，和拉莫三嗪合用时最明显，应适当减少拉莫三嗪剂量。为何单独说这一对，一是二者为黄金搭档，一起用的比较多；二是影响也比较大。
2. 碳青霉烯类抗生素（亚胺培南、美罗培南等）可以明显降低丙戊酸的浓度。亲测有效，血药浓度真的是大幅下降，直接从40～50 ml/L, 降到4～5 mg/L的水平。由于丙戊酸应用很广，神经科的很多老年患者都在吃丙戊酸，但他们也容易出现肺炎等各种感染，严重时碳青霉烯类抗生素有时还挺重要，此时一定要注意把握好二者的使用。
丙戊酸的停药如同其他抗癫痫药物一样，丙戊酸突然停服可能会导致癫痫发作。通常情况下，癫痫患者如果持续无发作2年以上，即存在减停药的可能性。但是是否减停、如何减停，还需癫痫专科医生根据患者的情况进行综合评估。
化学性质无色液体。沸点221℃，相对密度1.1（24.5/4℃），折光率1.4250，闪点111℃。难溶于水。
用途该品与氢氧化钠溶液成盐，得到广谱抗癫痫熔药物丙戊酸钠，又称抗癫灵。
用途用作医药中间体
生产方法由二丙基丙二酸经消除脱羧而得。将二丙基丙二酸投入反应锅，加热至180℃，反应物渐渐熔化，逸出大量二氧化碳气体。消除反应结束后，减压蒸馏，收集112-114℃（0.93-1.06kPa）馏分，即为2-丙基戊酸，收率86%。
类别易燃液体
毒性分级中毒
急性毒性口服- 大鼠 LD50: 670 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 470 毫克/ 公斤
可燃性危险特性遇明火、高温、氧化剂易燃; 燃烧产生刺激烟雾
储运特性库房通风低温干燥; 与氧化剂分开存放
灭火剂干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂