替米考星

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替米考星

CAS号:108050-54-0
英文名:Tilmicosin
中文名:替米考星
CBNumber:CB6463168
分子式:C46H80N2O13
分子量:869.15
MOL File:108050-54-0.mol

替米考星化学性质

熔点 :>97°C (dec.)
比旋光度 :D23 +12.75° (c = 0.010004 in CHCl3, 5 cm)
沸点 :926.6±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :Acetone (Slightly), DMSO (Slightly), Methanol (Sparingly)
酸度系数(pKa) :pKa (66% DMF): 7.4, 8.5(at 25℃)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
InChIKey :JTSDBFGMPLKDCD-XVFHVFLVSA-N
EPA化学物质信息 :Tilmicosin (108050-54-0)

安全信息

WGK Germany :3
海关编码 :29419090
毒害物质数据 :108050-54-0(Hazardous Substances Data)

替米考星性质、用途与生产工艺

畜禽专用抗生素 替米考星是一种较新的由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素，化学名称为4A-O-脱（2,6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基）-20-脱氧-20-（3,5-二甲基-1-哌啶基）-［20（顺式：反式）］泰乐菌素，分子式C46H80N2O13，分子量869.15。
替米考星的抗菌谱与泰乐菌素相似，但在抗出血败血性巴斯德氏菌（英语：Pasteurella multocida）和溶血性巴斯德氏菌方面有增强作用。20世纪80年代开发成功，最初使用EL-870作为代号。常用的商品名有Pulmotil©和Micotil©，制剂有替米考星可溶性粉、预混剂（20%）、注射液。1990年在多数欧洲国家获得批准，1992年在美国获得批准，并收录于美国药典。中国国内也已经有一些企业获得批准生产替米考星。
由于其特殊的抗菌活性和药动学特征，该药已被批准临床用于牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物感染性疾病的防治。尤其是畜禽呼吸道疾病，如家畜放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病和鸡霉形体病等及泌乳动物乳房炎的治疗。
生物活性 Tilmicosin (EL 870) 是一种大环内酯类抗菌素。
体外研究
Tilmicosin在6.25微克/毫升或更低剂量下抑制多杀巴斯德菌，猪肺炎支原体，胸膜肺炎放线杆菌，猪链球菌，化脓放线菌和某些其他细菌的生长。在一般情况下，对革兰氏阴性肠道杆菌的MICs大于50微克/毫升。 Tilmicosin会降低心脏的SOD和GPX活性。
抗菌活性有研究表明，替米考星对畜禽常见的18种病原菌总体抑菌效果优于先锋霉素V，尤其是对李氏杆菌、禽巴氏杆菌、猪丹毒杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、支气管炎博德特氏菌、猪胸膜肺炎放线杆菌、副溶血嗜血杆菌、鸡败血支原体等高度敏感，具有比头孢唑林钠更强的抑菌活性，但对部分肠道致病菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌等表现为中敏或抗药，抑菌效果与头孢唑林钠相当或较差。有研究表明，其对奶牛乳房炎常见的 8 种病原菌（金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、乳房链球菌、大肠埃希氏菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、诺卡氏菌）均有一定的抑菌作用，尤其是对G+ 菌具有很强的抑菌效果，总体抑菌效果优于先锋霉素 V。其对奶牛乳房炎的各类致病菌的体外抗菌活性亦优于泰乐菌素
作用用途抗菌作用与泰乐菌素相似，替米考星具有广谱抗菌作用,对革兰阳性菌、某些阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用;对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。替米考星内服吸收快,但不完全。内服或皮下注射本品后吸收快,表观分布容积大,肺组织中的药物浓度高。具有良好的组织穿透力,能迅速而完全的从血液进入乳房,乳中药物浓度高,维持时间长,乳中半衰期长达1～2天,体内维持时间长。主要用于治疗猪胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及支原体引起的感染。
体内研究皮下注射后，tilmicosin从血清和乳液中消除比较慢，t1/2 βS分别9.3和41.4小时。Tlmicosin的表观分布容积大于1升/千克。皮下注射10毫克/千克，6.39小时后血浆中tilmicosin浓度峰值为1.56微克/毫升。Tilmicosin广泛地分泌到乳汁中，达到最大浓度为11.6微克/毫升，AUC乳汁/AUC血清比大约为12：1。单次皮下给药11天后，Tilmicosin在乳汁中是可检测的。
配伍禁忌替米考星是蛋白质合成抑制剂，作用位点在氟喹诺酮类药物后部联用时，两药药效有一定程度抵消，甚至可增加副作用，故不宜联用。
青霉素类与替米考星呈拮抗作用，不宜联用。
替米考星可使头孢菌素类药物的快速杀菌效能受到明显抑制。
肾上腺素与替米考星合用可导致猪的死亡。
安全性该药较为安全，无致癌、致畸和胚胎毒性，但有可能产生心脏毒性和肾脏毒性。有报道奶牛静注替米考星后出现急性心脏毒性，表现为共济失调、心动过速、颈静脉搏动、呼吸过度及虚脱，但 30 min 内临床表现正常，此外，注射部位出现肿胀。
也有替米考星应用于犬出现上述心血管反应的报道。另有报道猪肌注 5% 替米考星注射液，采用 10 mg/kg 体重，即出现呼吸急促、呕吐和惊厥等中毒症状，但不至于引起死亡；采用 15 mg/kg 体重肌注，危急病例很快死亡，对一般病例采用 20 mg/kg 体重，15 min 内可造成死亡，死亡率高达 80%。但替米考星对上述出现不良反应的牛心血管的损伤及毒性作用主要是由于使用剂量大大高于治疗量，或心血管、肾功能本身已损伤，或给药方式是静脉注射而非规定的皮下注射；上述出现不良反应的猪则是因为选用了不宜用于猪的剂型——注射剂。
替米考星主要经消化道排泄，加上用量少，用药次数少，药物毒副作用一般不明显，动物完全可以耐受。
化学性质白色或白色粉末湿度：≤5.0%。在甲醇、乙腈、丙酮中易溶，在乙醇、丙二醇中溶解，在水中不溶。
用途替米考星是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，与泰乐菌素、泰万菌素同属大环内酯类，主要用于治疗胸膜肺炎、放线杆菌、巴氏杆菌及支原体引起的感染。