溴丙胺太林

背景及概述性状药理作用合成路线药代动力学适应症规格用法用量不良反应药物相互作用注意事项禁忌孕妇及哺乳期妇女用药儿童用药老年患者用药主要参考资料溴丙胺太林试剂级价格

溴丙胺太林

CAS号:50-34-0
英文名:Propantheline bromide
中文名:溴丙胺太林
CBNumber:CB6444482
分子式:C23H30BrNO3
分子量:448.39
MOL File:50-34-0.mol

溴丙胺太林化学性质

熔点 :159-161°C
密度 :1.2916 (rough estimate)
折射率 :1.6200 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :H2O: soluble50mg/mL
形态 :powder
颜色 :white to off-white
水溶解性 :>=10 g/100 mL at 21 ºC
稳定性 :Stable. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents.
EPA化学物质信息 :Propantheline bromide (50-34-0)

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :22
安全说明 :36
WGK Germany :3
RTECS号 :BP8249200
海关编码 :2932992000

溴丙胺太林 MSDS

Propantheline bromide

溴丙胺太林化学药品说明书

溴丙胺太林|药典2005版
溴丙胺太林—溴丙胺太林的测定—非水溶液滴定法|药物分析方法信息

溴丙胺太林性质、用途与生产工艺

背景及概述抗胆碱能药在神经节后胆碱能处阻断乙酰胆碱作用，从而减少到达逼尿肌的运动冲动，增大膀胱容量。逼尿肌对副交感刺激的反应，对胆碱能阻滞具有相对抗拒性，故抑制膀胱的剂量即产生一般抗胆碱能性副作用（如便秘、口干）。尿意急迫但无失禁的病例，抗胆碱能药无效。目前已有很多抗胆碱能药问世（参见抗胆碱能药），但尚无证据表明有哪一种比普鲁本辛（propantheline bromide）更为有效，或更易为人耐受。天然颠茄生物碱（阿托品、颠茄酊、莨菪碱）与各种合成代用品(如普鲁本辛)都已用于泌尿系疾患。季铵化合物口服吸收稍逊于天然颠茄生物碱，作用时间则稍长。其他尿路解痉药如双环维林（dicyclomine;Bentyl）、黄酮哌酯（flavoxate；Urispas）和奥昔布宁（oxybutynin;Ditropan），皆以其胆碱能阻滞作用，以及对肌纤维的直接松弛作用，促使逼尿肌和其他平滑肌弛缓。虽然它们并不比抗胆碱能药更为优越，只是抗胆碱能性副作用较轻，但对高龄患者来说，这种优点可能是重要的。
溴丙胺太林为季铵化合物，系人工合成的抗胆碱能药，兼具抗毒蕈碱和神经节阻滞作用。通常认为是以其抗毒蕈碱成分而发挥治疗作用的。本品口服，可使抑制障碍性神经病因性膀胱容量增大，并减轻其伴随的尿频、尿急和强迫性失禁。治疗这类病例，本品比其他抗胆碱能药更为常用，丙咪嗪可与本品合用。病损位于骶髓水平以上的截瘫病人（反射性神经病因性膀胱），应用本品尚可控制其逼尿肌的反射性活动，从而在非导尿期间保持对排尿的控制。
性状本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味极苦，微有引湿性。极易溶于水、乙醇及氯仿，不溶于乙醚。
药理作用本品为节后抗胆碱药，对胃肠道M受体选择性高，作用与阿托品相似，但较弱。对胃肠道平滑肌具有选择性，故抑制胃肠道平滑肌的作用较强而持久。对汗液、唾液及胃液的分泌也有不同程度的抑制作用，尚可减少粘蛋白的分泌。此外还具有神经节阻断作用。中毒量时，可阻断神经肌肉传导、呼吸麻痹。
合成路线以溴甲烷为原料，与呫吨-9-甲酸反应合成溴丙胺太林，呫吨-9-羧酸与二异丙氨基乙醇在二甲苯中酯化，于137-140℃脱水反应10h。反应毕，加活性炭脱色，冷却至0℃，压滤，滤液减压回收二甲苯及过剩的二异丙氨基乙醇，得呫吨-9-羧酸-β-二异丙氨基乙酯。然后与溴甲烷进行成季铵盐反应，制得溴化丙胺太林。具体反应过程如下：
药代动力学口服吸收差，在小肠易分解，受食物和制剂影响，生物利用度约为10%。口
服后达峰时间为3～5小时，维持时间6 小时。本品不易通过血脑屏障，很少发生中枢作用。经胆汁、十二指肠液水解为无活性代谢物，代谢物与原形药 (3%～18%)主要随尿排出。
适应症用于胃和十二指肠溃疡的辅助治疗，也用于胃炎、胰腺炎、胆汁排泄障碍、妊娠呕吐及遗尿等。
规格片剂： 15mg
用法用量口服：每次 15mg，每日3～4次; 小儿每次 0.5mg/kg，每日3～4次。
遗尿：睡前口服15～45mg。
不良反应本品所致不良反应，为一切抗胆碱能药所常见的。能抑制逼尿肌收缩的剂量，也能抑制流涎，干扰眼调节，瞳孔扩大，心率增加，并因胃肠活动减弱而致便秘。季铵化合物不能立即越过血脑屏障，故对中枢神经系统作用甚微。本品因有神经节阻滞作用，故大剂量可引起立位低血压和阳痿。
药物相互作用 1. 与甲氧氯普胺合用能使胃运动功能亢进，胃排空加快。两药合用时，疗效均受影响。
2. 本品延长胃排空，从而影响一些药物吸收。如使红霉素、对乙酰氨基酚疗效降低，而使地高辛、呋喃妥因吸收增加。
注意事项 1. 本品应于饭前30～60分钟与睡前服。
2. 本品与制酸药、止泻药合用时，应间隔1～2小时分别给予。
禁忌 1. 青光眼患者禁用。
2. 心功能不全、肝肾功能损害、高血压、食管裂孔疝合并返流性食管炎、老年衰弱者肠弛缓无力、肠梗阻、重症肌无力、前列腺肥大、呼吸道疾患、心动过速、严重溃疡性结肠炎、尿潴留、干燥综合征等慎用。
孕妇及哺乳期妇女用药哺乳期妇女禁用。
儿童用药儿童应在医师指导下使用，必须在成人监护下使用。
老年患者用药老年人及衰弱患者应减少用量。
主要参考资料 [1] 王贤才主译;廖有谋,郭磊甫等审校.临床药物大典.青岛：青岛出版社.1994.第653-661页.
[2] 实用药物手册.济南：山东科学技术出版社.1999.第557-558页.
[3] 张秀美主编.新编兽药实用手册.济南：山东科学技术出版社.2007.第276页.
[4] Searle and Co. Patent: US2659732 , 1952
[5] 倪青,曹岸江主编.常用临床药物手册.北京：中国医药科技出版社.1999.
[6] 王晓慧主编.临床医护用药手册.天津：天津科学技术出版社.2009.
化学性质白色或类白色结晶性粉末。熔点159-161℃。易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于乙醚。无臭，味极苦。
用途抗胆碱解痉药，与阿托品具有相似的作用。适用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎、肠痉挛、多汗和妊娠呕吐等。
生产方法呫吨-9-羧酸与二异丙氨基乙醇在二甲苯中酯化，于137-140℃脱水反应10h。反应毕，加活性炭脱色，冷却至0℃，压滤，滤液减压回收二甲苯及过剩的二异丙氨基乙醇，得呫吨-9-羧酸-β-二异丙氨基乙酯。然后与溴甲烷进行成季铵盐反应，制得溴化丙胺太林。