索他洛尔

CAS号:3930-20-9
英文名:Sotalol
中文名:索他洛尔
CBNumber:CB6277510
分子式:C12H20N2O3S
分子量:272.36
MOL File:3930-20-9.mol

熔点 :206.5-207 °C
沸点 :443.3±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.298 g/cm3
储存条件 :Hygroscopic, -20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度 :Chloroform (Slightly, Heated), Methanol (Slightly, Sonicated)
酸度系数(pKa) :pK1 8.2, pK2 9.8(at 25℃)
形态 :Solid
颜色 :Pale Yellow to Light Yellow
BCS Class :1
稳定性 :Hygroscopic
InChI :InChI=1S/C12H20N2O3S/c1-9(2)13-8-12(15)10-4-6-11(7-5-10)14-18(3,16)17/h4-7,9,12-15H,8H2,1-3H3
InChIKey :ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N
SMILES :CS(NC1=CC=C(C(O)CNC(C)C)C=C1)(=O)=O
CAS 数据库 :3930-20-9(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息 :Methanesulfonanilide, 4'-(1-hydroxy-2-(isopropylamino)ethyl)-(3930-20-9)
EPA化学物质信息 :Methanesulfonamide, N-[4-[1-hydroxy-2-[(1-methylethyl)amino]ethyl]phenyl]- (3930-20-9)

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38
安全说明 :26-36

背景介绍近年来，抗心律失常药物本身可致心律失常的作用日益受到重视，心律失常是现代生活中心血管内科的常见疾病之一，它既可发生于器质性心脏病患者，也会发生在非器质性心脏病患者医学界也发现，除了心脏本身的衰老病变外，神经体液等因素互相干扰，影响交感神经系统副交感神经系统，也会导致体内失衡，从而导致心律失常的发生。特别是心律失常抑制试验 ( cardiac arrhyt hmia suppression trial , CAST) 研究结果公布后，越来越多的心血管专家认识到评价一个抗心律失常药物，不仅要观察其疗效，更重要的是观察其对存活率的影响。与此同时，国内外专家开始对使用I类抗心律失常药物（具膜稳定作用、阻滞钠通道等作用），特别是Ia 类（对 0 相去极化与复极过程抑制作用均强，如奎尼丁等药物）与Ic类（明显抑制 0 相去极化，对复极的抑制作用较弱，如恩卡胺、普罗帕酮等药物）抗心律失常药物采取较为谨慎的态度，而将兴趣转向III 类心律失常药物（延长动作电位时程的药物,如胺碘酮等）。
索他洛尔（sotalol）为水溶性的 β 肾上腺素受体阻滞剂（简称β阻断剂），并兼有Ⅲ类抗心律失常药物作用，成为近年抗心律失常药物的研究热点之一。
概述索他洛尔系Ⅲ类抗心律失常药（阻断Ikr通道），另具有非选择性阻断β受体的作用，其β受体阻滞作用表现在延长窦房结及房室结动作电位时程( APD)，延长所有心肌细胞的不应期( ERP) QT间期，兼有类抗心律失常药物特性，其受
体阻滞作用能抑制多种室性心律失常，尤其对危及生命的快速室性心律失常效果
显著。索他洛尔属非心脏选择性无内源性拟交感活性类抗心律失常药物，无膜稳定性作用。其副反应主要是减慢心律，延长房室结传导时间及延长QT间期。
索他洛尔既有一般β阻滞剂的减少心肌梗死后死亡率的特点，又有较 β阻滞剂更强的抗心律失常的作用。目前认为，小剂量索他洛尔（起始剂量 80 mg ; 靶剂量 160 mg，每日两次）可用于心梗 1 个月后的患者 , 而对死亡率无不良影响（或有益）。现已证实对危及生命的室性心律失常，ICD预防猝死的效果优于抗心律失常药物（索他洛尔和胺碘酮）。但 ICD 仍常和抗心律失常药物合用，因后者可以减少除颤的频度，减慢 VT 的频率而使之易于转复。索他洛尔还可提高 VF 阈值，降低除颤阈值，其抗颤动效能可能较抗心律失常作用更强，故索他洛尔可成为植入 ICD 后的重要辅助治疗手段。
性状盐酸盐为白色或类白色粉末，易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿。
药理作用非选择性β受体阻滞剂，没有内在拟交感活性和膜稳定作用。可抑制肾素释放，减慢心率(负性频率效应)，减弱收缩力(负性肌力效应)，减少心肌耗氧和做功。通过延长复极相而均一延长心脏组织动作电位时程，延长心房、心室和旁路的有效不应期，在心电图上可出现PR、QT和QTc间隔延长，QRS时间无明显改变。还可抗心肌缺血，降低收缩压和舒张压。
合成路线苯胺与甲磺酰氯反应得到N-苯基甲磺酰胺2，然后与氯乙酰氯进行酰化反应得到N-[4-(2- 氯乙酰基) 苯基] 甲磺酰胺3，随后经异丙胺化得到N-[4-(2- 异丙胺基乙酰基) 苯基] 甲磺酰胺盐酸盐4，最后经还原反应后成盐制得盐酸索他洛尔1，总收率约64％（以苯胺计），具体反映过程如下：
药代动力学吸收与分布：口服几乎完全吸收，生物利用度为90%～100%，最高血清药物浓度达峰值时间为2～4h，与血浆蛋白不结合，t1/2为10～15h。
代谢与排泄：体内不被代谢以原形从尿中排出，有少量能通过胎盘屏障和在乳汁中分泌。
适应症用于轻度或中度高血压、室性或室上性心律失常、心绞痛以及甲状腺功能亢进等。
规格片剂：20mg; 40mg; 80mg; 160mg; 200mg; 240mg
注射剂：5 mg
用法用量口服：开始剂量40mg，bid，需要时可渐增至160～600mg/d。饭前1～2小时服药。
静注：每次1.5～2 mg/kg，或每次20～60 mg，注射时间不少于10分钟。继以口服，每次50～100 mg，每日2次。
不良反应 1. 暂时的呼吸困难，疲劳，眩晕，头痛，发热，心动过缓和(或)低血压，通常药量减少后会消失。
2. 最严重的不良反应是致心律失常作用，可表现为原有心律失常加重或出现新的心律失常，严重时可出现扭转性室性心动过速、心室颤动，多与剂量大、低钾、QT延长、严重心脏病变等有关。
3. 可出现胸痛，心悸，水肿，晕厥，晕厥前症候群，心衰;皮疹;恶心或呕吐，腹泻，消化不良，腹痛，胃肠胀气;肌肉痉挛;睡眠障碍，抑郁，感觉异常，情绪改变，焦虑，性功能紊乱;视力障碍，味觉异常，听力障碍。
药物相互作用 1. 不宜与排钾利尿剂、Ⅰ类抗心律失常药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、特非那定等合用。
2. 本品与地高辛合用，可引起心律失常，较为常见。
3. 本品与钙拮抗剂合用，可产生相加作用，导致低血压。
4. 本品与利血平、胍乙啶及其他β受体激动剂合用，可导致低血压和严重心动过缓，甚至昏厥。
5. 本品与其他Ia、II、III类抗心律失常药合用，有协同作用。
注意事项 1. 支气管哮喘或慢性阻塞性气道病、心源性休克、引起心肌抑制的麻醉、症状性窦性心动过缓、病窦综合征、Ⅱ或Ⅲ度房室阻滞、未控制的充血性心衰、 QT间期延长综合征及肾功能衰竭、对本品过敏者禁用;对原有潜在的窦房结功能障碍或房室传导延缓患者慎用。
2. 本品可透入胎盘，进入乳汁，对孕妇和哺乳期妇女应慎用或不用。
3. 本品引起严重心律失常，多发生在开始用药的最初7日或调整剂量后最初3日，故患者应住院观察，严密监测血药浓度和血钾、血镁、血钙浓度以及心电图的变化。
4. 应用本品前应作电解质检查，对长期腹泻或同时用利尿剂患者尤应注意。
5. 本品为β受体阻滞剂，应缓慢停药，以免加重心绞痛或心律失常。
禁忌 1. 对本品过敏者禁用。
2. 支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病、心源性休克、使用产生心肌抑制的麻醉剂、窦性心动过缓、病窦综合征、Ⅱ度和Ⅲ度房室阻滞(除非装有起搏器)、未控制的充血性心衰、肾衰、QT间期延长综合征患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药妊娠、哺乳期妇女慎用
老年患者用药老年伴肾功能不全、电解质紊乱者慎用
药物过量药物过量可致血压下降、心动过慢、Q-T间期延长，可出现严重致命性心律失常。
相关药物简介比索洛尔：
比索洛尔为高度选择性 β1受体阻断剂，具有超高亲和与高亲和两个β受体结合部位，药物作用极为强大，比阿替洛尔和美托洛尔强7 ～10倍。它具有高度的β1受体选择性，模型复合体β1/β2的选择性研究发现：普萘洛尔为1/3，阿替洛尔为20/1，比索洛尔为60/1。另有研究比较了美托洛尔和比索洛尔β1/β2的选择性，结果前者为74/1，后者为119/1。同其他 β受体阻断剂一样，比索洛尔通过阻断心脏β1受体、抑制肾素—血管紧张素系统等，从而发挥对高血压、心绞痛、心律失常的治疗作用。最近的研究表明，P物质具有扩张血管降低外周阻力作用，高血压患者血浆P物质含量显著下降，经比索洛尔治疗后在血压下降的同时P物质显著回升，这也是其可能的降压机制之一。另有研究表明，比索洛尔在降压的同时还可改善心脏舒张功能;对血糖、血脂无不良影响，在糖尿病患者的研究结论也是如此。
比索洛尔临床上可用于轻至中度高血压、心绞痛、心房颤动、扩张性心肌病等
口服生物利用度达88%。Tmax为1.5～3 h。 PPB为30%。血浆清除T1/210～12 h。一次服药作用可维持24 h。由于它的亲水性和亲脂性相等，对中枢神经系统的不良反应较亲脂性的美托洛尔轻，对肾功能的影响较亲水性的阿替洛尔小。比索洛尔具有两个等效的清除途径，一半在肝脏代谢为非活性物质，另一半以原形经肾脏排泄
服用比索洛尔可能出现有轻度乏力、胸闷、头晕、心动过缓、嗜睡、心悸、头痛和下肢浮肿等，继续服药后均自动减轻或消失。在极少数情况下会出现胃肠紊乱(腹泻、便秘、恶心、腹痛) 及皮肤反应(如红斑、瘙痒)。偶见血压明显下降，脉搏缓慢或房室传导失常。有时产生麻刺感或四肢冰凉，在极少情况下，会导致肌肉无力，肌肉痛性痉挛及泪少。对间歇性跛行或雷诺现象的病人，服药初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加剧。偶尔会出现气道阻力增加。对伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩盖低血糖表现。
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化学性质白色结晶
用途用作降血压药