氯沙坦羧酸

抗高血压药合成路线药代动力学不良反应注意事项生物活性靶点体外研究体内研究氯沙坦羧酸试剂级价格

氯沙坦羧酸

CAS号:124750-92-1
英文名:Losartan carboxylic acid
中文名:氯沙坦羧酸
CBNumber:CB4399601
分子式:C22H21ClN6O2
分子量:436.89
MOL File:124750-92-1.mol

氯沙坦羧酸化学性质

熔点 :130-132°C
沸点 :707.8±70.0 °C(Predicted)
密度 :1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Inert atmosphere,2-8°C
溶解度 :Dimethylformamide, Dimethyl Sulfoxide, Methanol
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :0.79±0.50(Predicted)
颜色 :Light-Yellow
InChIKey :ZEUXAIYYDDCIRX-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C1(CCCC)N(CC2=CC=C(C3=CC=CC=C3C3=NNN=N3)C=C2)C(C(O)=O)=C(Cl)N=1

安全信息

安全说明 :24/25
海关编码 :29339900

氯沙坦羧酸化学药品说明书

氯沙坦|药物应用信息

氯沙坦羧酸性质、用途与生产工艺

抗高血压药氟沙坦为血管紧张素Ⅱ的AT1亚型受体阻断剂，其钾盐是第一个沙坦类抗高血压药，由美国杜邦和默克联合公司开发，1994年11月首先在瑞典获准上市，1995年4月14日获FDA批准, 并相继在许多国家上市。
药理作用：氟沙坦能特异性的拮抗血管紧张素ⅡAT1受体，阻断了循环和局部组织中血管紧张素Ⅱ(AGⅡ) 所致的动脉血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感性增加等效应，强力和持续性降低血压，使收缩压和舒张压下降。尚可减轻左心室肥厚，抑制心肌细胞增生，延迟或逆转心肌重构，改善左室功能。对血糖、血脂代谢无不利影响。其还具有改善肾血流动力学作用，减轻肾血管阻力，选择性扩张出球小动脉，降低肾小球内压力，降低蛋白尿，增加肾血流量和肾小球滤过率，保护肾脏而延缓慢性肾功能不全的过程，特别对糖尿病肾病的恶化有逆转作用。
用途：用于原发性高血压和充血性心力衰竭。
合成路线 2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑（2）与5-(4-溴甲基联苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑（3）反应生成（4）；（4)先脱保护基生成2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1-{[2′-(1-H-四唑-5-基)-联苯-4] -甲基}咪唑5)；(5)经还原得氟沙坦(1)。

图1为氟沙坦的合成路线
药代动力学氯沙坦口服吸收迅速，0.5h~1h达到血药峰值浓度，血药峰浓度为80ng/ml，肝脏首过效应显著，生物利用度为33%~37%，血浆蛋白结合率为98.7%，很难通过血脑屏障。消除半衰期为1.5h~2h。在肝脏经细胞色素P450酶代谢形成有药理活性的产物E-3174，其活性比母体约强15倍~30倍，蛋白质结合率大于99%，半衰期约为6h~9h，使降压作用进一步加强和持久。氯沙坦及其代谢产物大部分经肝脏和泌尿道排泄，口服一次剂量14C标记的氯沙坦后，大约35%的放射性出现在尿中，58%出现在粪便中。
不良反应氯沙坦的耐受性良好，不良反应较少且轻微和短暂，一般不需中断治疗。一项临床研究表明，疗程8周~12周，氯沙坦和安慰剂组的不良反应发生率分别为15.3%和15.5%。常见的不良反应应有头晕、头痛、乏力、腹痛、腹泻、转氨酶增高、关节痛、背痛、咳嗽、荨麻疹、体位性血压、罕见血管性水肿。氯沙坦很少发生乏力副作用。由于氯沙坦出色的耐受性使服用该药的病人停药率只有2.3%。与地高辛同时应用时，不影响地高辛的药代动力学性质。
注意事项对本品过敏者禁用，孕妇禁用。对于血容量耗竭患者在开始应用本品之后可能出现低血压症状，应考虑减少剂量或在应用本品前改善症状。
有关氟沙坦的抗高血压药、合成路线、注意事项、不良反应、药代动力学是由Chemicalbook的灿灿编辑整理。（2016-02-03）
生物活性 Losartan Carboxylic Acid (E-3174) 是 Losartan 的活性羧酸代谢产物，是血管紧张素 Ⅱ 受体 1 型 (AT1) 拮抗剂。对大鼠 AT1B/AT1A 和人 AT1 的 Ki 值分别为 0.97、0.57、0.67 nM。Losartan Carboxylic Acid 阻断血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞 (VSMC) 反应。Losartan Carboxylic Acid 升高血浆肾素活性，降低平均动脉压。
靶点

Angiotensin II receptor type 1
体外研究

The specific binding of [125I]-angiotensin II to VSMC is inhibited by Losartan Carboxylic Acid (E-3174) with an IC ₅₀ of 1.1 nM. Losartan Carboxylic Acid abolishes the angiotensin II-induced formation of inositolphosphates in VSMC. Losartan Carboxylic Acid inhibits the angiotensin II-induced elevation of intracellular cytosolic Ca2+ concentration with an IC ₅₀ of 5 nM. Losartan Carboxylic Acid is more effective than losartan in blocking the angiotensin II-induced increase in Egr-1 mRNA. Losartan Carboxylic Acid inhibits the angiotensin II-induced cell protein synthesis with an IC ₅₀ of 3 nM.

体内研究

Losartan Carboxylic Acid (E-3174) (0.1 mg/kg; i.v. followed by 0.02 mg/kg/h for 5.5 h) induces a similar level of inhibition (87±4%) of the pressor responses to angiotensin I.
Intravenous Losartan Carboxylic Acid (0.1 mg/kg+0.01 mg/kg/min) is infused in anesthetized dogs with recent (8.1±0.4 days) anterior myocardial infarction. Electrolytic injury of the left circumflex coronary artery to induce thrombotic occlusion and posterolateral ischemia is initiated 1 h after the start of treatment.

Animal Model:	Mongrel dogs of either sex, weighing 15-25 kg
Dosage:	0.1 mg/kg (followed by 0.02 mg/kg/h)
Administration:	i.v. for 5.5 hours
Result:	The pressor response was reduced by 87±4%.