硫酸特布他林

概述制备方法临床应用注意事项生物活性靶点体外研究体内研究硫酸特布他林试剂级价格

硫酸特布他林

CAS号:23031-32-5
英文名:TERBUTALINE SULFATE
中文名:硫酸特布他林
CBNumber:CB4164487
分子式:C24H40N2O10S
分子量:548.65
MOL File:23031-32-5.mol

硫酸特布他林化学性质

熔点 :246-248°C
密度 :1.1840 (rough estimate)
折射率 :1.6900 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :H2O: soluble100mg/mL, clear to slightly hazy, colorless to yellow
酸度系数(pKa) :pKa1 8.8, pKa2 10.1, pKa3 11.2(at 25℃)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
InChI :InChI=1S/2C12H19NO3.H2O4S/c2*1-12(2,3)13-7-11(16)8-4-9(14)6-10(15)5-8;1-5(2,3)4/h2*4-6,11,13-16H,7H2,1-3H3;(H2,1,2,3,4)
InChIKey :KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C1(=CC(=CC(O)=C1)O)C(O)CNC(C)(C)C.C1(=CC(=CC(O)=C1)O)C(O)CNC(C)(C)C.S(=O)(=O)(O)O

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :42/43-63
安全说明 :26-36
WGK Germany :3
RTECS号 :DN9000000
海关编码 :2922504500
毒性 :dog,LD50,intravenous,116mg/kg (116mg/kg),Kiso to Rinsho. Clinical Report. Vol. 6, Pg. 757, 1972.

硫酸特布他林化学药品说明书

硫酸特布他林|药典2005版
硫酸特布他林气雾剂|药典2005版

硫酸特布他林性质、用途与生产工艺

概述硫酸特布他林(terbutalin e，TBT)，又名博利康尼、博利康尼都保、别力康纳、喘康速、特布他林硫酸盐，是一种选择性β2肾上腺素受体兴奋剂，既有平喘、祛痰作用，又有舒张支气管作用，临床可用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿和其他肺部疾病所引起的支气管痉挛，也可用于预防早产及胎儿窒息。
制备方法
图1为合成硫酸特布他林的反应式
1.3, 5-二苄氧基苯甲酸 (3)
由 3, 5-二羟基苯甲酸 (2)经酯化、苄基保护、 KOH水解制成。
2.3, 5-二苄氧基苯乙酮 (4)
于室温搅拌下向 3( 9.7 g, 28 mmol)的无水乙醚 ( 60 ml)溶液滴加 1.1 mmol /ml甲基锂乙醚溶液 ( 90ml，99 mmol)， 0.5 h加毕，继续反应 20min。于0～ 5℃滴加10% 氯化钠水溶液 (60ml)，水层以乙醚 ( 30ml× 2)提取，醚液合并，用 Na2SO4干燥，减压蒸干，以石油醚 (bp 60～90℃ )重结晶，得白色固体。
3.3, 5-二苄氧基苯乙酮醛 (5)
取 4( 4.6g, 13.8 mmol )溶于二烷 (14ml )中，加入二氧化硒 ( 1.5 g , 13. 5 mmol )的水溶液 ( 0. 8ml)，于 30 min内缓慢加热至80℃，待析出硒后，升温回流 3 h。加活性炭( 0.5g )脱色，趁热抽滤，用二烷水溶液 ( 5ml )洗涤，滤液减压蒸干，得褐色固体，加入90% 乙醇 ( 8 ml )，加热溶解，冷后析出固体，用 70% 乙醇重结晶，得带结晶乙醇的固体5。
4.1-( 3, 5-二苄氧基苯基 ) -2-叔丁氨基乙醇(6)
将 5( 9.3 g, 23.7mmol )溶于甲醇 ( 75ml)中，依次加入叔丁胺 ( 13.5 ml)、甲苯 (35ml )，搅拌回流 3 h。加入活性炭 ( 0.3 g)脱色，减压蒸干。加无水乙醇 (90ml )溶解，于室温下，分批加入硼氢化钠 ( 0.9g ，23 mmol )，约3h加毕，室温反应 2h，升温回流 10min。于0～ 5℃，滴加饱和碳酸氢钠液 ( 24ml )，减压蒸干，以二氯甲烷 ( 30 ml× 2)提取，以水 (15ml× 2)洗涤，用Na2SO4干燥。减压蒸干，以丙酮 ( 42 ml)重结晶，得白色固体6。
5.1-( 3, 5-二羟基苯基 ) -2-叔丁氨基乙醇 (1)
6 ( 28 g，69 mmol)溶于无水乙醇 (750ml)中，加入 Raney 镍 ( 6g )，于 40～50℃常压氢化 16h。减压蒸干，加蒸馏水 ( 100 ml)溶解，以 0.1 mol /L 硫酸 ( 350 ml)调 pH至5.6，加乙醇 ( 80 ml )减压蒸干。加甲醇 ( 15ml)溶解，冷至 5℃即析出固体，滤集，加至甲醇 ( 35ml )中，回流 5mi n，得白色固体1。
临床应用
硫酸特布他林有以下应用：
1.支气管扩张剂：用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿和其他肺部疾病所引起的支气管痉挛，也可以治疗重症肺心病。
2.静脉滴注：可用于预防早产及胎儿窒息。
注意事项 1.禁用：对本品过敏者及对其他拟交感胺类过敏者。
2.甲状腺功能亢进、冠心病、高血压、糖尿病病人慎用。
3.少数病人会有手指震颤、头痛、心悸及胃肠障碍等不良反应。
4.大剂量应用可使有癫痫病史的病人发生酮症酸中毒。
生物活性 Terbutaline Sulfate是一种选择性的β2-肾上腺素能受体激动剂，IC50为53 nM。
靶点
Target Value
β2-adrenergic receptor 53 nM
体外研究
Terbutaline是相对选择性的β2肾上腺素能支气管扩张药，对α-肾上腺素能受体几乎没有作用。该药物优先作用于β2-肾上腺素能受体，但是相对于选择性β2-激动剂，对β-肾上腺素受体的选择性较低。Terbutaline抑制抗原诱导的组胺从被致敏的人肺组织中释放，这有助于过敏性哮喘治疗期间药物的临床疗效。 Terbutaline对所有BChE变异体也表现出竞争可逆的抑制作用。对UU，FF和AA纯合子的解离常数分别为0.18，0.31 和3.3 mM。
体内研究 Terbutaline似乎对支气管，血管，和子宫平滑肌(β2 受体)的β受体比对心脏(β1受体)的β受体具有更大的刺激作用。该药物使平滑肌松弛，并抑制子宫收缩，但是可能引起一些有氧运动刺激作用和CNS刺激。
用途 β-肾上腺索受体激动剂；支气管扩张剂（bronchodilator）。医药上用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿及其他肺部疾病引起的支气管痉挛。