2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶

概述制备

CAS号:7139-02-8
英文名:2,6-Dichloro-4,8-dipiperidinopyrimidino[5,4-d]pyrimidine
中文名:2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶
CBNumber:CB41453863
分子式:C16H20Cl2N6
分子量:367.28
MOL File:7139-02-8.mol

2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶化学性质

熔点 :249-251℃
沸点 :504.1±50.0 °C(Predicted)
密度 :1.386±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
溶解度 :Chloroform (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :2.00±0.30(Predicted)
颜色 :Pale Yellow to Light Yellow
LogP :2

2,6-二氯-4,8-二哌啶子基嘧啶并[5,4-D]嘧啶性质、用途与生产工艺

概述潘生丁，别名双嘧啶胺醇，双嘧达莫，双嘧达莫哌醇定，系非硝酸酯类冠状动脉扩张剂，具有扩张冠状血管、促进侧支循环形成和轻度抗凝作用，具有抗病毒的作用。2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶（潘生丁二氯物）是制造潘生丁的关键中间体。目前，2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶合成工艺工艺粗放，副反应多，合成产品质量差，限制了产品后续的使用范围。现有技术公开了潘生丁中间体2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶的精制方法，从合成路线中可知，哌啶对2，4，6，8-四氯嘧啶并[5，4-D]嘧啶的选择性差，极易产生大量的副产物，所以并不能从根源上解决2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶合成工艺工艺粗放，副反应多，合成产品质量差等问题。
制备

步骤一：将19.6g2，4，6，8-四羟基嘧啶并[5，4-d]嘧啶，乙醇100mL加入带有搅拌器、温度器的三口烧瓶中，将三口烧瓶放入冰水浴中后加入38g4-甲苯磺酰氯，搅拌反应0.5～1h，反应完减压蒸出乙醇。加入59.5g哌啶，在0℃条件下，搅拌反应3h，停止反应，减压蒸馏出多余的哌啶，可以重复使用，得到化合物3；所述的2，4，6，8-四羟基嘧啶并[5，4-d]嘧啶、4-甲苯磺酰氯和哌啶的的摩尔比为1：2：7；

步骤二：将化合物3和二氯亚砜、三乙胺混合后，放入微波反应器中进行反应，微波反应器的功率为400W，微波反应时间为5min，反应后趁热倒入0℃冷水中，自然升温至室温后抽滤，收集滤渣，所述的化合物3和二氯亚砜、三乙胺的摩尔比为1：2：3；

步骤三：将滤渣用质量分数为85％氯化钠水溶液洗涤，抽滤，再将滤渣用质量分数75％乙醇重结晶得到2，6-二氯-4，8-二哌啶子基嘧啶并[5，4-D]嘧啶，收率89.1％，纯度98.8％。
化学性质结晶。熔点 242-250℃。
用途哌醇啶（潘生丁）的中间体。
生产方法用氨基乳清酸与尿素环合，生成2,4,6,8-四羟基嘧啶并[5,4-d]嘧啶，然后以三氯化磷-三氯氧磷氯化，转化成相应的四氯化物，将后者与哌啶缩合制得该品。