苯甲酸利扎曲坦

概述药代动力学不良反应制备治疗偏头痛苯甲酸利扎曲坦试剂级价格

苯甲酸利扎曲坦

CAS号:145202-66-0
英文名:Rizatriptan benzoate
中文名:苯甲酸利扎曲坦
CBNumber:CB4100441
分子式:C22H25N5O2
分子量:391.48
MOL File:145202-66-0.mol

苯甲酸利扎曲坦化学性质

熔点 :178-180°C
储存条件 :2-8°C
溶解度 :H2O: ≥5mg/mL
形态 :powder
颜色 :white to beige
Merck :14,8241
InChIKey :JPRXYLQNJJVCMZ-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :145202-66-0(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :T
危险类别码 :61
WGK Germany :3
海关编码 :2933995500

苯甲酸利扎曲坦性质、用途与生产工艺

概述
苯甲酸利扎曲坦及其口崩片主要适用于偏头痛的治疗。苯甲酸利扎曲坦最初由美国默克公司研制开发，1998年6月首次在美国上市，国外上市剂型包括普通片剂和口腔崩解片。自曲坦类药物上市以来，因该类药物显著的疗效及较低的副作用，已逐渐成为治疗偏头痛的一线药物。
药代动力学口服给药:健康志愿者单次口服苯甲酸利扎曲坦5～60mg，血药峰浓度(Cmax)为7.8～90.8μg/L;血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为17.4～394.5μg·h/L。单次口服苯甲酸利扎曲坦2.5～60mg后，平均达峰时间(Tmax)为0.7～2.1h。苯甲酸利扎曲坦(2.5～60mg)的Tmax明显小于舒马曲坦100mg(1.3vs2.5h)。苯甲酸利扎曲坦的消除半衰期(T1/2)约为2～2.5h。苯甲酸利扎曲坦主要通过单胺氧化酶A进行代谢;最主要的代谢产物为吲哚-3-乙酸，其对5-HT1B/1D受体没有活性，但次要代谢产物N-单去甲基苯甲酸利扎曲坦有与苯甲酸利扎曲坦相似的生物学活性。
不良反应
临床研究中，苯甲酸利扎曲坦(5和10mg)给药患者出现虚弱/疲劳、恶心以及头痛等不良反应的发生率要少于舒马曲坦(50和100mg)。口服苯甲酸利扎曲坦5mg出现口干要多于舒马曲坦50mg;口服苯甲酸利扎曲坦5或10mg发生眩晕的事件要多于舒马曲坦25mg。总体上看，患者服用上述两种药物的不良反应率相对较小，均在10%以下。据临床研究资料，服用苯甲酸利扎曲坦(5和10mg)患者的胸痛发生率为1%～3%，服用舒马曲坦(25、50或100mg)胸痛的发生率为3%～6%。
制备一种苯甲酸利扎曲坦的制备方法，其特征在于按以下步骤进行：①以4-氯丁醛为原料，与偏重亚硫酸钠进行加合反应得到4-氯丁烷-1，1-二磺酸钠；②将4-氯丁烷-1，1-二磺酸钠与1-(4-肼基苯基)甲基-1，2，4-三氮唑盐酸盐在醇-水混合溶液中，在催化剂作用下反应后，经碱中和、溶剂萃取浓缩得到3-(2-氯乙基)-5-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基)-1H-吲哚；③将3-(2-氯乙基)-5-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基)-1H-吲哚与二甲胺反应，在相转移催化剂作用下得到利扎曲坦；④将利扎曲坦与苯甲酸在溶剂中成盐制得苯甲酸利扎曲坦，经乙醇精制得到苯甲酸利扎曲坦精品。
治疗偏头痛苯甲酸利扎曲坦为曲坦类药物，通过激动5HT1 B/1D受体引起血管收缩并抑制神经肽的释放。本品可从外周及中枢同时起效，并作用于脑干的三叉神经核，缓解偏头痛的发作。国外临床应用证实苯甲酸利扎曲坦对治疗各类偏头痛均有效，其作用比舒马曲坦更强，副作用明显减少，具有起效快速、疗效高、服用便捷、治疗后复发率低、副作用小、还可以缓解畏光、惧声、恶心等偏头痛的伴随症状。
用途适用于偏头痛的治疗