4-氧四氢噻酚-3-羧酸甲酯

4-氧四氢噻酚-3-羧酸甲酯是一种重要的有机中间体，如其可用于制备2-(乙基硫基)噻吩并[3，4-d]嘧啶-4-(3H，5H，7H)-酮，可由丙烯酸甲酯与巯基乙酸甲酯反应制备。

4-氧四氢噻酚-3-羧酸甲酯制备如下：

1）将丙烯酸甲酯(99.2 mL， 1.1 mmol)缓慢加入到巯基乙酸甲酯(91 mL， 1.0 mmol)和哌啶(2.0 mL， 0.02 mol)的溶液中，同时保持反应混合物的温度在50℃。将反应搅拌2小时，然后将过量的丙烯酸甲酯和哌啶在高真空下蒸出，得到目标产物3-((甲氧基羰基)甲硫基)丙酸甲酯(185 g， 96%)。LC-MS (方法A)：(ES+) 193，RT = 4.29分钟。

2）在甲苯(250 mL)中将金属锂(2.12 g， 0.30 mol)在室温用甲醇(80 mL)处理。所有锂都溶解后，在70℃经0.5小时加入3-((甲氧基羰基)甲硫基)丙酸甲酯。然后将反应温度提高(馏出甲醇)至最终温度110℃，并将该温度维持18小时。所得混合物含有1：1的所需产物和3-氧代四氢噻吩-2-甲酸甲酯的混合物。将反应冷却，通过过滤收集固体，以提供含有所需产物锂盐富集的固体。将固体用1N HCl溶液酸化，并用DCM萃取。将有机相浓缩，并将剩余物通过柱色谱法纯化，用EtOAc/石油醚(2%至10%)洗脱以除去任何残留的3-氧代四氢噻吩-2-甲酸甲酯，从柱的第二个洗脱馏分得到4-氧四氢噻酚-3-羧酸甲酯(14.7 g， 33%)。