Galeterone

生物活性体外研究体内研究特征生物活性靶点体外研究体内研究 Galeterone 试剂级价格

Galeterone

CAS号:851983-85-2
英文名:Galeterone
中文名:Galeterone
CBNumber:CB32500945
分子式:C26H32N2O
分子量:388.55
MOL File:851983-85-2.mol

Galeterone化学性质

熔点 :189-190℃
沸点 :564.5±60.0 °C(Predicted)
密度 :1.28
储存条件 :-20°C Freezer
溶解度 :Chloroform (Slightly), Ethyl Aceatae (Slightly, Heated)
酸度系数(pKa) :14.71±0.70(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
InChIKey :PAFKTGFSEFKSQG-MRFMOSGMNA-N
SMILES :C1C[C@]2(C)C3CC[C@]4(C)C([n]5cnc6ccccc56)=CCC4C3CC=C2C[C@H]1O |&1:2,7,27,r|

Galeterone性质、用途与生产工艺

生物活性 Galeterone是一种选择性CYP17抑制剂，也是androgen receptor (AR)（雄激素受体）拮抗剂，IC50分别为300 nM和384 nM，也有效抑制人类前列腺肿瘤生长。Phase 2。
体外研究 Galeterone是有效预阻止[³H]-R1881和LNCaP AR (T877A)突变体结合，IC 50为845nM。Galeterone抑制睾酮诱导前列腺细胞LNCaP 和LAPC4增殖，抑制效果呈剂量依赖，IC 50分别为6 μM 和 3.2 μM。在PC3细胞中， Galeterone也抑制[³H]-R1881 和T575A 突变AR的结合，IC 50为454nM。在睾酮刺激下，Galeterone强效抑制LNCaP 和 LAPC4细胞的增殖，IC 50分别为2.6μM和4μM。此外，Galeterone处理可以剂量依赖的方式增加AR降解效率。Galeterone以剂量依赖的方式有效地抑制雄激素非依赖性细胞系PC - 3和DU-145增殖，GI50 分别为7.82 μM 和 7.55 μM。Galeterone诱导的内质网应激反应导致cyclin D1蛋白表达和cyclin E2 mRNA下调。Galeterone有效抑制HP-LNCaP和C4-2B增殖，IC 50分别为2.9 μM 和 9.7 μM。1 μM Galeteron可有效抑制雄激素受体激活，在LNCaP中抑制率为50%和HP-LNCaP中为70%。在LNCaP cells 和 HP-LNCaP 细胞中，Galeterone减少雄激素受体的激活，IC 50分别为 1 μM 和411 nM，经24小时处理后可下调雄激素受体蛋白表达50%。Galeterone降低AR蛋白和mRNA表达，拮抗雄激素诱导的AR依赖性启动子激活，并显著降低了磷酸化-4EBP1水平
体内研究剂量为50 mg/kg Galeterone给药（每日两次）可非常有效的抑制生长激素依赖型人类前列腺肿瘤LAPC4的异种移植，与对照组相比，最终肿瘤体积减小了93.8%，有效性显着高于去势。治疗Galeterone处理0.13 mM/kg，或0.13mmol/kg ，每天两次，联合去势可在SCID小鼠中降低LAPC4异体移植肿瘤的26.55%和60.67%。Galeterone单独治疗或加去势可显着10 -和5倍的减少AR蛋白表达。
特征 Galeterone目前唯一一种具有三种不同机制来治疗性前列腺癌的小分子化合物。
生物活性 Galeterone (TOK-001)是一种选择性CYP17抑制剂，也是androgen receptor (AR)（雄激素受体）拮抗剂，IC50分别为300 nM和384 nM，也有效抑制人类前列腺肿瘤生长。Phase 2。
靶点
Target Value
CYP17
(Cell-free assay) 300 nM
Androgen Receptor
(PC3AR) 384 nM
体外研究
Galeterone是有效预阻止[。在PC3细胞中， Galeterone也抑制[。Galeterone以剂量依赖的方式有效地抑制雄激素非依赖性细胞系PC - 3和DU-145增殖，GI50 分别为7.82 μM 和 7.55 μM。Galeterone诱导的内质网应激反应导致cyclin D1蛋白表达和cyclin E2 mRNA下调。Galeterone有效抑制HP-LNCaP和C4-2B增殖，IC 50分别为2.9 μM 和 9.7 μM。1 μM Galeteron可有效抑制雄激素受体激活，在LNCaP中抑制率为50%和HP-LNCaP中为70%。在LNCaP cells 和 HP-LNCaP 细胞中，Galeterone减少雄激素受体的激活，IC 50分别为 1 μM 和411 nM，经24小时处理后可下调雄激素受体蛋白表达50%。Galeterone降低AR蛋白和mRNA表达，拮抗雄激素诱导的AR依赖性启动子激活，并显著降低了磷酸化-4EBP1水平
体内研究剂量为50 mg/kg Galeterone给药（每日两次）可非常有效的抑制生长激素依赖型人类前列腺肿瘤LAPC4的异种移植，与对照组相比，最终肿瘤体积减小了93.8%，有效性显着高于去势。治疗Galeterone处理0.13 mM/kg，或0.13mmol/kg ，每天两次，联合去势可在SCID小鼠中降低LAPC4异体移植肿瘤的26.55%和60.67%。Galeterone单独治疗或加去势可显着10 -和5倍的减少AR蛋白表达。