美索巴莫

背景及概述性状药理作用合成路线质量控制药代动力学适应症规格用法用量不良反应药物相互作用注意事项孕妇及哺乳期妇女用药儿童用药老年患者用药主要参考资料美索巴莫试剂级价格

美索巴莫

CAS号:532-03-6
英文名:Methocarbamol
中文名:美索巴莫
CBNumber:CB3148129
分子式:C11H15NO5
分子量:241.24
MOL File:532-03-6.mol

美索巴莫化学性质

熔点 :95-97°C
沸点 :384.01°C (rough estimate)
密度 :1.2611 (rough estimate)
折射率 :1.5080 (estimate)
储存条件 :Sealed in dry,Room Temperature
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系数(pKa) :13.08±0.20(Predicted)
颜色 :White to Off-White
Merck :14,5980
InChI :InChI=1S/C11H15NO5/c1-15-9-4-2-3-5-10(9)16-6-8(13)7-17-11(12)14/h2-5,8,13H,6-7H2,1H3,(H2,12,14)
InChIKey :GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C(OC(=O)N)C(O)COC1=CC=CC=C1OC
CAS 数据库 :532-03-6(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息 :Methocarbamol(532-03-6)
EPA化学物质信息 :Methocarbamol (532-03-6)

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :22-42/43
安全说明 :36
WGK Germany :3
RTECS号 :TY8750000
海关编码 :29222990
毒害物质数据 :532-03-6(Hazardous Substances Data)

美索巴莫性质、用途与生产工艺

背景及概述肌松药是作用于神经肌肉接头前膜及后膜（终板）烟碱样乙酰胆碱受体的药物。肌松药作用于神经肌肉接头后膜受体，阻滞了神经肌兴奋的正常传递，产生肌肉松弛。目前肌松药作为全麻的基础用药，根据其作用机制不同分为去极化肌松药和非去极化肌松药两大类。
美索巴莫，化学名为3-(邻甲氧苯氧基)-2-羟丙基氨基酸酯，又名舒筋灵，最早是美国RobertsMurphey合成的解痉药，药理学实验发现了它的骨骼肌松弛作用，对中枢神经系统有选择性的抑制作用，主要作用于脊髓前角运动神经元，抑制与骨骼肌痉挛有关的神经突触反射，从而达到促使骨骼肌松弛的作用，因其作用的是低位中枢，对横纹肌的收缩机制运动终板或神经纤维无直接作用，因此不影响呼吸肌的运动；同时具有解痉镇痛和镇静的作用，被推荐用于临床。药理学研究证实美索巴莫主要作用于联络神经元，早期的临床研究证实了这种功临床作用，临床上用于缓解肌肉异常紧张、痉挛、强直等症, 是新型的中枢性骨骼肌松弛剂，主要用于关节的肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛等病症的治疗，并有抗炎、解痛、镇痛的作用。2006年经国家食品药品监督管理局批准在国内生产并临床使用。
性状白色结晶状粉末，熔点在92℃～94℃，可溶于乙醇、丙二醇、甲苯等有机溶剂。
药理作用美索巴莫是一种中枢性肌肉松弛剂，主要作用部位在脊髓前角运动神经元，机制为抑制脊髓的多突触反射，但并不使意识消失。作用机制与氯唑沙宗相似。另有镇静、镇痛及消炎作用。
合成路线采用愈创木酚为主要原料，即先合成愈创木酚甘油醚，然后再经过环合和氨化合成美索巴莫，合成方法如下：
第一步：愈创木酚甘油醚的合成
1）以α-氯甘油为原料合成愈创木酚甘油醚由环氧氯丙烷水解成α-氯甘油，α-氯甘油与愈创木酚成醚，再用乙醇精制得到成品，具体如下：

2）以缩水甘油为原料合成愈创木酚甘油醚
由缩水甘油和愈创木酚在三乙基胺（或吡啶）催化下反应，减压蒸馏收集生成物，然后重结晶得到成品，具体如下：

3）环氧氯丙烷直接与愈创木酚反应合成愈创木酚甘油醚，由环氧氯丙烷在高氯酸中直接与愈创木酚在碱液中成醚，再用有机溶剂精制得到成品，具体如下：

第二步：美索巴莫的合成
1）以愈创木酚甘油醚、光气、乙醇、氨水为原料，其合成的化学原理如下：

2）愈创木酚与环氧氯丙烷环合反应，然后与CO2进行加压反应，再与氨气反应生成产品，然后后处理，用有机溶剂重结晶得到成品美索巴莫，收率为65.4%：

3）愈创木酚甘油醚与碳酸二乙酯在甲醇钠的催化下进行反应，再在异丙醇中与氨气反应，得到产品美索巴莫，收率为63.2%，具体如下：
质量控制采用HPLC法分别测定美索巴莫有机杂质：
色谱条件：色谱柱为Diamonsil C18（4.6mm×250 mm，5 m）；流动相为甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钾（pH 4.5）（30：70）；检测波长为274 nm；流速为1. 0 mL/min；柱温为30 ℃；进样量为20 L
溶液配制：取本品约0.1 g，精密称定，置50 mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液分别取杂质1 杂质2 美索巴莫对照品杂质4约0.01 g，精密称定，置50 mL量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，分别作为杂质1、杂质2、美索巴莫杂质4的贮备液。
结果：有机杂质1、2、4在1～8 g/mL内呈现良好的线性关系（r＞0. 9993），回收率分别为101.6%（RSD为3.4%）、104.9%（RSD为2.0%）、106. 3%（RSD为3.3%），挥发性杂质甲醇乙酸乙酯碳酸二甲酯与甲苯相邻峰间的分离度及检测灵敏度均符合要求，因此HPLC简便快速结果准确可靠，可用于美索巴莫的杂质控制。
药代动力学注射液：美索巴莫注射液1.0 g静脉注射即刻血浆浓度为19 μg/mL，肝肾分布最多，心脏和骨骼肌最少，血浆消除半衰期为0.9~1.8 h，药物大部分经肝脏代谢，代谢产物快速几乎完全经尿液排泄，血浆蛋白结合率46%~50%，30 min 1 g单次静脉滴注后，美索巴莫在人体的主要药动学参数如下：Tmax为0.51±0.03h，Cmax 为26.68±1.77μg/mL，AUC0-r 为54.28±11.51μg/mL/g，T1/2 为1.53±0.19h，表观分布容积为40.94±8.47L，清除率为18.67±3.70L/h，在1.0~2.0 g剂量范围内呈线性一级药动学特性。
胶囊：采用双周期自身对照交叉试验研究了美索巴莫胶囊的药动学，18 名男性健康志愿者口服美索巴莫胶囊参比制剂和受试制剂750 mg后的主要药动学参数：Cmax分别为13.87±2.44和14.34±2.99μg/mL；Tmax分别为0.82±0.21和0.80±0.23h；AUC0-r 分别为33.91±9.89和35.00±8.79μg/mL/g。
适应症临床上用于治疗关节肌肉扭伤、腰肌劳损、坐骨神经痛等症，也可用于增生性脊柱炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗。美索巴莫还有抗惊厥作用，对士的宁、戊四氮和电刺激引起的惊厥均具有保护作用，也可用于美容手术术后对疼痛的控制、严重的神经障碍和骨骼肌痉挛患者。
规格片剂：0.25g；注射剂：0.5g/5ml。
用法用量同苯丙氨酯。餐后口服：成人0.75～1.0g，qid。深部肌： 0.5g，qd～bid。5～10日为一疗程。
不良反应常见不良反应为恶心、嗜睡、头晕及过敏反应等症状，注射局部疼痛。可使尿液变成棕黑色或绿色。孕妇、哺乳期妇女及儿童禁用。因注射剂含聚乙二醇，肾功能不全病人忌用。
药物相互作用不宜与全身麻醉剂、催眠药及精神安定剂等中枢神经抑制剂并用。
注意事项 1.肝肾功能障碍的患者慎用。
2.服药期间不宜驾驶机动车辆
孕妇及哺乳期妇女用药 1. 对孕妇的安全性尚不明确，需权衡利弊后才可使用，近对孕妇和胎儿的益处大于弊处时进行使用。
2. 哺乳期妇女避免使用。
儿童用药儿童慎用。
老年患者用药老年患者注意适当减量。
主要参考资料 [1] 施永周等. 美索巴莫在单纯肩关节脱位手法复位辅助治疗中的疗效观察. 临床和实验医学杂志.2012,11(11):854-855.
[2] 郭向飞等. 中枢性肌松药美索巴莫研究进展. 中国现代应用药学. 2011,28(13):1315-1317.
[3] 杨大明主编.临床用药速查手册.南京：江苏科学技术出版社.2005.
[4] 刘莎等. 美索巴莫的合成研究进展. 安徽化工.2008,34(4):4-7.
[5] 楼永军等. 美索巴莫杂质控制的研究. 中国药学杂志.2014,49(18):1648-1651.
[6] 美索巴莫片药品说明书.
用途用作解热镇痛药