门冬酰胺酶

食品添加剂最大允许使用量最大允许残留量标准生物活性门冬酰胺酶试剂级价格

门冬酰胺酶

CAS号:9015-68-3
英文名:ASPARAGINASE
中文名:门冬酰胺酶
CBNumber:CB2484567
分子式:C14H17NO4S
分子量:295.35
MOL File:Mol file

门冬酰胺酶化学性质

比旋光度 :D20 -30 to -32°
储存条件 :2-8°C
形态 :suspension
颜色 :Crystals or powder
Merck :13,841
CAS 数据库 :9015-68-3
EPA化学物质信息 :Asparaginase (9015-68-3)

安全信息

危险品标志 :T,Xn
危险类别码 :61-42/43-63
安全说明 :53-22-36/37/39-45-36/37
危险品运输编号 :3249
WGK Germany :3
RTECS号 :CI9000000
F :10-21
危险等级 :6.1(a)
包装类别 :II
海关编码 :3507909090
毒害物质数据 :9015-68-3(Hazardous Substances Data)
毒性 :TDLo ims-chd: 8145 iu/kg/1W:SYS CANCAR 34,780,74

门冬酰胺酶化学药品说明书

门冬酰胺酶|药典2005版
注射用门冬酰胺酶|药典2005版

门冬酰胺酶性质、用途与生产工艺

食品添加剂最大允许使用量最大允许残留量标准
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添加剂中文名称
允许使用该种添加剂的食品中文名称
添加剂功能
最大允许使用量（g/kg）
最大允许残留量（g/kg）
天门冬酰胺酶
食品
酶制剂
按生产需要适量使用（有特别规定的除外）
天门冬酰胺酶
食品
酶制剂
按生产需要适量使用（有特别规定的除外）
生物活性 L-Asparaginase (L-ASNase) 是一种催化 L-天冬酰胺转化的水解酶，用于急性淋巴细胞白血病的研究。L-asparaginase 从血浆中去除 L-天冬酰胺会导致 RNA 和 DNA 合成抑制，随后引起细胞凋亡。
化学性质天（门）冬酰胺酶系由微生物发酵法生产的酶制剂，为白色结晶性粉末，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醛、苯等到有机溶剂，微有湿性，对热稳定，在50⁰C下持续15min,活力降低30%，60⁰C下不足1h完全失活。冻干品在2～5⁰C可稳定数月。但其溶液只能保存数日，20⁰C贮存7天。5⁰C贮存14天均不减少酶的活力。最适ph为8.5，最适温度37⁰C。本品是一种对种瘤细胞具有选择性抑制作用的药物。对实体瘤和白血病均有效，且与常用的巯嘌呤、长春新碱、阿糖胞苷、甲氨喋呤等无交叉耐药现象。
用途 (天）门冬酰胺酶为抗肿瘤酶制剂。对急性粒细胞型白血病和急性单核细胞白血病有一定疗效。对恶性淋巴瘤疗效也较好，对急性淋巴细饱白血病缓解率在50%以上，对于常用药物治疗后复发的病例也有效，但是单独使用不仅缓解期短，且易产生耐药性。对机体免疫尚有抑制作用。但是肠杆菌（天）门冬酰胺酶含内毒素，可引起发热、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻，有的病人头痛、头昏、嗜睡、精神错乱等，有的病人有血浆蛋白低下，血脂质过高或过低，氮质血症和肝功能损伤，有的病人有骨髓抑制，血小板和白细胞下降。有的病人脱发、蛋白尿、胰腺炎。用前必须先做皮试，以免引起过敏反应，有过敏史病人应十分小心或不用。不同药厂、不同批号的产品其纯度和过敏反应均有差异，使用时要慎重。有致畸胎作用、妊娠早期禁用。肝肾功能严重损害者忌用。
可用于静注、静滴、肌注和鞘内注射。一般剂量：20～5000U/kg,或10000～15000U/m%<2，每周3～7次。从每日500～1000U/kg，较佳。亦可每周应用一次，每次25000U/kg.一般以3～4周为一疗程.总剂量应根据所用药物的纯度和毒性而定,静注以生理盐水20～40ml稀释,静滴以5%葡萄糖液或0.9%氯化钠注射液500ml稀释.
用途用于各种原因引起的白细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血。
生产方法菌种培养采取大肠杆菌Escherichia Coli A.S.1.357，牛肉汁培养基100ml，蛋白胨1g，氯化钠0.5g和琼脂2～2.5g,在37⁰C下，试管培养24h，茄瓶培养8h ,锥瓶培养16h。
大肠杆菌^{肉汤培养基；37⁰C;2d}→_菌种培养肉汤菌种
种子培养培养基用10%的玉米浆接种量1%～1.5%，在37⁰C下，通气搅拌培养6～8h。
肉汤菌种^{玉米浆；37⁰C;6h}→_种子培养种子菌种
发酵罐培养取10%玉米浆接种量8%，在37⁰C下，通气搅拌培养6～8h，离心，分离发酵液，得菌体，搅拌下加入2倍发酵液量的丙酮，压滤，滤饼过筛，自然风干成菌体干粉。
种子菌种^{玉米浆; 37⁰C；7h}→_{发酵罐培养}发酵液^丙酮→_{压滤，风干}干菌体
提取、沉淀每千克菌体干粉加入pH8的硼酸缓冲液（0.01mol/L）10L，在搅拌下37⁰C保温1.5h后，降温到30⁰C左或，用乙酸溶液（5mol/L）调节pH4.2～4.4,压滤，加入2倍于滤液体积的丙酮，静置3～4h，待沉淀完全，过滤，收集沉淀，晾干，即得干粗酶。
干菌体^{硼酸缓冲液；pH8;37⁰C}→_提取提取液^HAc;pH4.3→_沉淀干粗酶
热处理取粗制酶1g 加入20ml 甘氨酸溶液（3g/L即0.3g），调节pH8.8,搅拌1.5h，离心，收集上清液，加热到60⁰C，热处理30min。离心弃去沉淀，上清液加2倍体积的丙酮，析出沉淀，离心，收集酶沉淀，加pH8磷酸缓冲液（0.01mol/L），再离心弃去不溶物，得上清酶沉液。
干粗酶^{甘氨酸；60⁰;30min}→_热处理酶溶液
精制、冻干调节pH8.8酶溶液，离心弃支沉淀，上清液再调pH7.7,在上清液中加聚乙二醇（500g/L即50%），使聚乙二醇的浓度达到160g/L（16%），在温度2～5⁰C时，放置4～5d，有沉淀析出，离心分离沉淀。加蒸馏水使之溶解，加4倍溶液量的丙酮，沉淀，同法重复1次，沉淀用pH6.4磷酸缓冲液（0.05mol/L）溶解，得精制酶溶液。调节pH至5～5.2，再加聚乙二醇（500g/L）,如此重复处理1次。再调pH7.7，加聚乙二醇（500 g/L）溶解，在无菌条件下用6号垂熔漏斗过滤，分装，冷冻干燥，即得注射用（天）门冬酰胺酶成品，每支10000U或20000U。
酶溶液^{聚乙醇；不同pH处理}→_精制无热原酶液
^无菌分装→_冻干（天）门冬酰胺酶冻干制剂
类别有毒物品
毒性分级低毒
急性毒性腹腔-大鼠 LD50: 8204 毫克/公斤; 皮下-大鼠 LD50; 7568 毫克/公斤
可燃性危险特性可燃; 燃烧产生刺激烟雾
储运特性通风低温干燥
灭火剂干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水