氟他胺

概述理化性质药理作用药动学合成适应证不良反应注意事项禁忌证药物相互作用规格氟他胺试剂级价格

氟他胺

CAS号:13311-84-7
英文名:Flutamide
中文名:氟他胺
CBNumber:CB2468110
分子式:C11H11F3N2O3
分子量:276.21
MOL File:13311-84-7.mol

氟他胺化学性质

熔点 :112 °C
沸点 :400.3±45.0 °C(Predicted)
密度 :1.3649 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Practically insoluble in water, freely soluble in acetone and in ethanol (96 per cent).
酸度系数(pKa) :13.12±0.70(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :Pale Yellow to Light Yellow
Merck :14,4208
InChI :InChI=1S/C11H11F3N2O3/c1-6(2)10(17)15-7-3-4-9(16(18)19)8(5-7)11(12,13)14/h3-6H,1-2H3,(H,15,17)
InChIKey :MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C(NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1)(=O)C(C)C
CAS 数据库 :13311-84-7(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :Flutamide (13311-84-7)

安全信息

危险品标志 :Xn,Xi
危险类别码 :20/21/22-63-36/37/38
安全说明 :22-36-36/37/39-27-26
WGK Germany :3
RTECS号 :UG5700000
海关编码 :29242990

氟他胺 MSDS

2-Methyl-N-(4-nitro-3-[trifluoromethyl]phenyl)propanamide

氟他胺化学药品说明书

氟他米特|药物应用信息
氟他胺片

氟他胺性质、用途与生产工艺

概述氟他胺是一种非类固醇雄性激素拮抗剂，属酰基苯胺类，是前列腺癌的一线治疗药物。最先由美国Schering -Ploug h公司设计合成, 1989年作为治疗前列腺癌药物在美国首先上市。由于氟他胺自身没有任何激素活性, 治疗前列腺疾病效果好, 且对心血管无影响, 并可保持病人性功能, 目前在欧美国家已逐步成为治疗前列腺癌与前列腺增生的常用药物, 同时也能用于与雄激素相关的非前列腺疾病, 国际上均已有大量研究。而且氟他胺的不良反应发生率低, 低剂量多次口服时病人能很好地耐受, 故其得以广泛应用。
理化性质本品为暗黄色或黄色粉末，本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在氯仿中溶解，在水中几乎不溶。
药理作用本品与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体，阻滞细胞对雄激素的摄取，抑制雄激素与靶器官的结合。本品与雄激素受体结合后形成受体复合物，进入细胞核内，与核蛋白结合，从而抑制肿瘤细胞生长。
药动学本品口服吸收，口服后1小时大部分迅速被代谢，主要代谢物为Flu-tamide的羟化物，且该代谢物具有与原药相当的抗雄激素活性，二者的血清t1/2为5-6小时。大鼠口服6小时达组织药物浓度峰值，以胃肠道、肝和肾脏浓度最高。口服给予200mg后24小时，28%的药从尿中排出，以后4天每日排出量迅速下降，粪便排出的药物约为全天药量的0.9%。
合成 1.酰化反应
异丁酸酐与3-三氟甲基苯胺在30%氢氧化钠做吸附剂，甲苯做溶剂（甲苯可回收利用）下，酰化反应得到2-甲基-N-[(3-三氯甲基)苯基]丙酰胺。

图1为2-甲基-N-[(3-三氯甲基)苯基]丙酰胺的合成
2.硝化反应
在-10至-5°C下，经混酸硝化得到氟他胺。

图2为氟他胺的合成
有关氟他胺的概述、理化性质、药理作用、药动学、不良反应等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-11-16）
适应证适用于前列腺癌，对初治及复治患者都可有效，皮肤科主要用于多毛症和痤疮。
不良反应 1.男性乳房女性化，乳房触痛，有时伴有溢乳，如减少剂量或停药则可消失。 2.少数患者可有腹泻、恶心、呕吐、食欲增加、失眠和疲劳。 3.罕见性欲减低、一过性肝功能异常及精子计数减少。 4.本品对心血管的潜在性影响比己烯雌酚小。 5.胎儿接触可引起假两性畸形。
注意事项 1.需长期服用本品时应定期检查肝功能和精子计数，如发生异常应减量或停药，一般可恢复正常。 2.本品可增加睾酮和雌二醇的血浆浓度，可能发生体液潴留。 3.本品可单独应用，也可与促黄体生成素释放激素类似物、化疗药物联合应用。 4.对良性前列腺增生也有一定的疗效。 5.FDA对本药的妊娠安全性分级为D级。
禁忌证 1.对本药过敏者禁用。 2.妇女、儿童和严重肝脏损害者禁用。
药物相互作用 1.促性腺激素释放激素类似物(如醋酸亮丙瑞林等)可抑制睾酮分泌，与本药合用可增加疗效。 2.与华法林合用可增加出血倾向，应调整华法林的剂量。
规格片剂：0.25g。胶囊剂：0.125g;0.25g。
化学性质黄色结晶性粉末。几不溶于水。熔点111.5-112.5℃(苯)。急性毒性LD₅₀小鼠(mg/kg)：795.5-898.1口服。
用途非甾体类雄性激素拮抗药，可抑制睾丸素转变为二氢睾丸素，并能在前列腺内，在细胞水平上阻断二氢睾丸素与细胞核内受体的结合，因而可以抑制雄激素对前列腺的生长刺激作用。口服有效。用于前列腺癌和前列腺肥大症的治疗和促黄体生成释放激素——利安普合用，可治疗晚期前列腺癌，前列腺肥大症。
用途适用于前列腺癌及前列腺肥大的治疗
用途用途：抗癌药和抗雄激素药。用于治疗不能进行手术或放射治疗的晚期前列腺癌和前列腺肥大症。
生产方法三氟甲基苯经硝化，生成间硝基三氟甲基苯，还原生成间三氟甲基苯胺，和异丁酰氯反应后，再硝化生成氟硝丁酰胺。
或通过3-三氟甲基-4-硝基苯胺和异丁酰氯进行酰化得到。