米拉贝隆

简介药理作用药物相互作用合成方法生物活性靶点体外研究体内研究米拉贝隆试剂级价格

米拉贝隆

CAS号:223673-61-8
英文名:Mirabegron
中文名:米拉贝隆
CBNumber:CB22493967
分子式:C21H24N4O2S
分子量:396.51
MOL File:223673-61-8.mol

米拉贝隆化学性质

熔点 :138-140°C
沸点 :690.0±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.313
储存条件 :Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :Chloroform (Slightly, Heated), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :13.51±0.70(Predicted)
颜色 :White to Pale Yellow
InChIKey :PBAPPPCECJKMCM-IBGZPJMESA-N
SMILES :S1C=C(CC(NC2=CC=C(CCNC[C@H](O)C3=CC=CC=C3)C=C2)=O)N=C1N
CAS 数据库 :223673-61-8

米拉贝隆性质、用途与生产工艺

简介米拉贝隆(mirabegron) 片剂由日本安斯泰来( Astellas)制药公司开发，于2011 年9 月16 日在日本上市， 2012年6 月28 日经美国食品药品监督管理局( FDA) 批准用于治疗成年人膀胱过度活动症( OAB)。米拉贝隆是第一个用于治疗膀胱过度活动症的β3肾上腺素受体激动剂类药物，其成功上市填补了β 肾上腺素受体激动剂在治疗膀胱过度活动症方面的空白。
药理作用
米拉贝隆主要通过作用于β3受体使膀胱逼尿肌松弛并增加其稳定性。在人类逼尿肌细胞和尿道上皮细胞，上共发现3种β受体亚型(β1、B2和β3)，β3受体的mRNA主要在人类逼尿平滑肌细胞上表达，占膀胱组织β受体mRNA的97%。β受体mRNA的表达及其信号通路的功能暗示了β3受体在正常及病变膀胱中起到中流砥柱的作用。
药物相互作用
米拉贝隆易与细胞色素CYP2D6底物和CYP3A4抑制剂的临床相关药物发生相互作用。研究显示，米拉贝隆会增加脱甲丙咪嗪和美托洛尔(CYP2D6底物的药物)血浆的暴露，以可逆的方式延长药物半衰期。另有研究表明，不同剂量的酮康唑(强CYP3A4抑制剂)能抑制米拉贝隆在健康成年人的清除率，而重复剂量的利福平(诱导CYP3A4代谢)可导致适度的米拉贝隆血浆浓度降低。
合成方法
米拉贝隆的合成是以对硝基苯乙胺盐酸盐(1) 为原料，与( R) -氧化苯乙烯缩合得氨基醇(2) ，(2) 经氨基保护、硝基还原、与2-( 2-氨基噻唑-4-基) 乙酸缩合、脱保护基得米拉贝隆。

反应如下：
生物活性 Mirabegron (YM 178)是一种选择性的beta3-adrenoceptor（β3肾上腺素受体）激动剂，EC50为22.4 nM。
靶点
Target Value
β3-adrenoceptor 22.4 nM(EC50)
体外研究
Mirabegron浓度依赖性增加cAMP在表达人B肾上腺素受体(ARs)的CHO细胞中的积累，I.A.为0.8。Mirabegron对1- 和2-ARs具有较小的拮抗作用。Mirabegron浓度依赖性松弛大鼠和人类膀胱平滑肌带，10Mirabegron是CYP2D6的时间依赖性抑制剂，NADPH存在下，30分钟预培养后，人类肝微粒体中IC50值从13下降到4.3 μM。Mirabegron一定程度上是不可逆或类似不可逆的代谢依赖性CYP2D6抑制剂。
体内研究 Mirabegron剂量依赖性降低麻醉大鼠体内节律性膀胱收缩的频率。Mirabegron以3毫克/千克的剂量静脉注射能够抑制膀胱收缩的频率到2次/10分钟。Mirabegron不会减少节律性膀胱收缩的幅度。Mirabegron减少大鼠体内初级膀胱传入活性和膀胱微收缩。Mirabegron (0.3和1毫克/千克)抑制Aδ纤维响应膀胱充盈的机械敏感性单元传入活性(SAAs)。C纤维的SAAs仅在1毫克/千克Mirabegron治疗下减少。在膀胱等容条件下，Mirabegron给药抑制平均膀胱压力和微收缩数量。Mirabegron能够有效促进膀胱存储。Mirabegron剂量依赖性降低静息膀胱内压。Mirabegron剂量依赖性减少非空收缩的频率，被认为是膀胱存储中异常反应的指标。Mirabegron对非空收缩，启动压力，排尿量，残气量，或膀胱容量的幅度没有显著影响。