克拉霉素

大环内脂类抗生素药理作用适应症应用临床提示药物合用风险克拉霉素试剂级价格

克拉霉素

CAS号:81103-11-9
英文名:Clarithromycin
中文名:克拉霉素
CBNumber:CB2225614
分子式:C38H69NO13
分子量:747.95
MOL File:81103-11-9.mol

克拉霉素化学性质

熔点 :217-220°C
沸点 :86℃
比旋光度 :D24 -90.4° (c = 1 in CHCl3)
密度 :1.1334 (rough estimate)
折射率 :-92 ° (C=1, CHCl3)
闪点 :>110°(230°F)
储存条件 :-20°C
溶解度 :Soluble in DMSO
酸度系数(pKa) :pKa 8.99(H2O t=25.0 I=0.167) (Uncertain)
形态 :powder
颜色 :colorless to faint yellow
水溶解性 :99.48mg/L(20 ºC)
Merck :14,2339
BCS Class :4
稳定性 :Store in Freezer
InChIKey :AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N
EPA化学物质信息 :Erythromycin, 6-O-methyl- (81103-11-9)

安全信息

危险品标志 :Xn,Xi
危险类别码 :22-36/37/38
安全说明 :26-36-60
WGK Germany :3
RTECS号 :KF4997000
海关编码 :29419000
毒害物质数据 :81103-11-9(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 in male, female mice, male, female rats (mg/kg): 2740, 2700, 3470, 2700 orally, 1030, 850, 669, 753 i.p., >5000 all s.c. (Abe)

克拉霉素 MSDS

6-O-Methylerythromycin

克拉霉素化学药品说明书

克拉霉素|药典2005版
克拉霉素颗粒|药典2005版

克拉霉素性质、用途与生产工艺

大环内脂类抗生素克拉霉素又名甲红霉素，是红霉素的衍生物，属大环内脂类抗生素，主要用于细菌感染所引起的疾病，包括用于下呼吸道感染，如支气管炎和肺炎；用于上呼吸道感染，如咽炎和鼻窦炎等；还可用于皮肤及软组织感染，如毛囊炎，蜂窝组织炎、丹毒等。还可用于局部感染、弥散性感染以及混合感染，克拉霉素可与其它药物联合根除幽门螺杆菌感染。还可用于牙源性感染，因此克拉霉素是一种抗菌谱比较广的抗生素。
克拉霉素最常见的不良反应有腹痛，腹泻，恶心，呕吐和味觉异常，这些不良反应通常是轻度的。还有可能会引发严重的尖端扭转性室性心动过速的风险，用药时请注意观察。
药理作用克拉霉素为一种14元环大环内酯类广谱抗生素。其作用机制与红霉素相同，主要是与细菌50S核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用。克拉霉素与红霉素相比，具有口服吸收好、达峰时间快、血药浓度高、半衰期长、个体差异小的特点。克拉霉素对甲氧西西林敏感的葡萄球菌和链球菌属的抗菌作用比红霉素略强。对流感杆菌的抗菌活性比红霉素强2～4倍（其体内代谢产物14-羟克拉霉素与克拉霉素对流感杆菌具协同抗菌作用）。对嗜肺军团菌、沙眼衣原衣原体及溶脲支原体的作用也比红霉素强。克拉霉素对金黄色葡萄球菌和链球菌起抑菌作用；对肺炎球菌和流感杆菌起杀菌作用。克拉霉素对金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌、军团菌、淋球菌、卡他布兰汉菌、幽门螺杆菌有较强的抗菌活性；对鸟分枝杆菌、?分枝杆菌、麻风杆菌亦有抗菌作用；此外，对肺炎支原体、沙眼衣原衣原体、溶脲支原体也有效。对红霉素敏感菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌的作用明显优于红霉素，对粪链球菌和流感嗜血杆菌的抗菌作用和红霉素相同，与红霉素有交叉耐药性。耐药菌可产生一种使RNA甲基化的酶，使核糖体的结合部位甲基化，从而使药物不能与核糖体结合。体内抗菌试验，克拉霉素对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌、流感嗜血杆菌的抗菌作用较红霉素强2～10倍。
适应症 1. 可用于治疗化脓性链球菌引起的咽炎和扁桃体炎。
2. 可用于治疗敏感菌所致的急性中耳炎、鼻窦炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。
3. 可用于治疗敏感菌所致的皮肤软组织感染。
4. 可用于治疗肺炎支原体肺炎、沙眼衣原衣原体引起的尿道炎及非特异性尿道炎（宫颈炎）等。
5. 可用于治疗军团病（军团菌感染）。
6. 克拉霉素也可与其他药物联合用于治疗鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染。
应用
克拉霉素为半合成的大环内脂类抗生素，能够抑制细菌蛋白合成而达到抗菌效果，对革兰阳性菌、革兰阴性菌等均能发挥强效抗菌效果，可显著改善患者的临床症状。临床应用广泛，其中包括软组织感染、皮肤感染、呼吸系统、泌尿系统感染及根除幽门螺杆菌治疗等。
临床提示
1、心脏病患者禁止使用克拉霉素等大环内酯类药物；
2、口服克拉霉素期间要监测肝功能和电解质水平；
3、使用降糖药的糖尿病患者和降脂治疗中的高血脂患者：慎用克拉霉素，服用时需要及时监测血糖和横纹肌溶解症相关生化指标，包括肾功能、CK、血钾、肌红蛋白尿等；
4、使用地高辛患者应密切观察相关药物浓度。
药物合用风险细胞色素P450家族（Cytochrome P450 proteins, CYP450）是一种末端加氧酶，主要存在于细胞内质网和线粒体内膜上，是人体内主要的药物代谢酶，很多严重的甚至致死性的药物相互作用都与其相关。
克拉霉素是CYP3A4（CYP450亚家族之一）强抑制剂，与经CYP系统代谢的药物合用会增加发生不良反应的风险。
（1）钙通道阻滞剂与克拉霉素合用：二氢吡啶类的钙通道阻滞剂（CCB）与克拉霉素合用风险最高，硝苯地平最为严重。硝苯地平经CYP3A4系统代谢，而克拉霉素会抑制CYP3A4，从而抑制硝苯地平代谢，增加了其血药浓度，导致低血压、肾损伤。
（2）他汀类与克拉霉素合用：单独服用正常剂量他汀类药物时很少发生横纹肌溶解，而经CYP3A4代谢的洛伐他汀、辛伐他汀与克拉霉素合用时，发生这种不良事件的可能性会增加（不过也有调查显示，瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等虽然不经CYP3A4代谢，与克拉霉素合用同样也有肾损伤和高钾血症的风险）。
（3）磺脲类药物与克拉霉素合用：如格列吡嗪、格列本脲等经CYP450代谢，与克拉霉素联用会增加磺脲类药物的血药浓度，导致低血糖。
同样的原因，克拉霉素与秋水仙碱有显著地相互作用，已有数例死亡报道。
化学性质白色结晶性粉末或无色针状结晶，无臭，味苦。较易溶于氯仿或丙酮，微溶于乙醇，乙醚或甲醇，几不溶于水。从氯仿一异丙醚(1：2)得无色针状结晶，熔点217～220℃(分解)；或从乙醇结晶，熔点222～225℃。[α]{D²⁴-90.4°(C=1，氯仿)。UV最大吸收(氯仿)：288nm(ε27.9)。急性毒性LD₅₀雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：2740，2700，3470，2700口服；1030．850，669，753腹腔注射。
用途大环内酯类抗生素，为红霉素的衍生物，把红霉素A的6位上的OH基改为OCH3，即为克拉霉素。对革兰阳性菌和阴性菌、衣原体以及分枝杆菌有效，几乎能有效地抑制所有呼吸系统病原菌。对胃酸稳定，口服吸收好，血药浓度高，血半衰期长。其用途和红霉素相似，对呼吸道、泌尿道、皮肤、耳鼻喉科等多种感染有效。
用途属大环内酯类抗生素，用于治疗上、下呼吸道感染，皮下软组织感染等
用途其他原料药
生产方法以红霉素为原料，水解脱去氨基上的一个甲基，再和氯甲酸苄酯反应，对5位侧链四氢吡喃环上的羟基和氨基进行保护，然后在二甲亚砜和四氢呋喃中和碘甲烷反应，对6位上的羟基进行甲基化，再催化氢解脱去保护基，和甲醛反应对氨基进行羟甲基化，最后还原为甲基，即为克拉霉素。