阿仑膦酸钠三水合物

概述骨质疏松药合成路线不良反应禁忌注意事项药物相互作用阿仑膦酸钠三水合物试剂级价格

阿仑膦酸钠三水合物

CAS号:121268-17-5
英文名:Alendronate sodium
中文名:阿仑膦酸钠三水合物
CBNumber:CB2145121
分子式:C4H13NO7P2.3H2O.Na
分子量:326.13
MOL File:121268-17-5.mol

阿仑膦酸钠三水合物化学性质

熔点 :245°C
储存条件 :-20°C
溶解度 :water, double-distilled: 10 mg/mL
形态 :solid
颜色 :white
水溶解性 :Soluble in water at 10mg/ml
Merck :14,229
稳定性 :Store in freezer
InChIKey :NKENDYHBVCKCNL-UHFFFAOYSA-M
CAS 数据库 :121268-17-5(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xn,Xi
危险类别码 :22-36/37/38
安全说明 :26-36-60
WGK Germany :3
RTECS号 :SZ6523500
海关编码 :29310095

阿仑膦酸钠三水合物性质、用途与生产工艺

概述骨质疏松症是一种导致骨折风险升高的疾病，其主要表现为患者的骨密度降低，骨微结构恶化，骨骼内蛋白质的数量和种类发生变化。骨质疏松症的主要危害是造成患者的骨折风险升高，在正常人不易骨折的情况下发生骨折。这种骨折又被称为脆性骨折，常见部位包括脊柱、肋骨、臀部、手腕等，是造成骨质疏松症患者残疾或死亡的主要原因。统计数据表明，骨质疏松症的发病率在世界范围内均有上升趋势，全世界的骨质疏松症患者已超过2亿，我国骨质疏松症患者已有大约7000万。骨质疏松症已成为危害人类身体健康，尤其是中老年女性身体健康的重要疾病。双膦酸盐是治疗骨质疏松症的一类处方药物的总称，包括依替膦酸钠、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸等，它们的化学结构和药理作用相似。
阿仑膦酸钠，商品名福善美，是全球应用最广泛的抗骨质疏松药物，本品为第三代氨基二膦酸盐类骨吸收抑制剂，与骨内羟基磷灰石有强亲和力，通过抑制破骨细胞的活性而发挥抗骨吸收作用。其抗骨吸收作用较依替膦酸钠强1000倍，并且没有骨矿化抑制作用。主要用于绝经后妇女的骨质疏松症，可使脊椎的骨量增加，椎体畸变、身高缩短、骨折发病率(包括髋骨、脊椎骨、腕骨)等均获得改善。
骨质疏松药 阿仑膦酸钠是全球应用最广泛的抗骨质疏松药物，1993年就在美国上市，能显著增加患者骨密度、降低骨折风险，是骨质疏松一线治疗药物。阿仑膦酸钠为氨基二膦酸盐骨吸收抑制剂，与骨内羟磷灰石有强亲和力，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用，具有抗骨吸收活性强，无骨矿化抑制作用的特点。临床上用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折。特别需要注意的是：如不能从食物中摄入足免的钙和维生素D，所有骨质疏松患者都应服用钙和维生素D的补充剂。阿仑膦酸钠片和所有其它氨基二膦酸盐一样，也可能对上消化道粘膜产生局部刺激，故应慎用于患有活动性上消化道疾病，如咽下困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎或溃疡的病人。
合成路线以γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）、亚磷酸、三氯化磷为原料，用二苯醚作溶剂来制备阿仑磷酸，再经碱化制得其单钠盐。其合成路线如下图所示：

图1为阿仑膦酸钠的合成路线
不良反应服药后耐受性良好，少数病人可见胃肠道反应，如恶心、腹胀、腹痛等，偶有头痛、骨骼肌疼痛等，罕见皮疹及红斑。
有关阿仑膦酸钠的概述、合成路线、不良反应、注意事项等是由Chemicalbook的利杰编辑整理。（2016-01-22）
禁忌 1.食道动力障碍，如食道迟缓不能、食道狭窄者禁用。
2.严重肾功能不全者禁用。
3.骨软化症患者禁用。
4.对本品和其他二磷酸盐类过敏、明显低钙血症者禁用。
5.妊娠、哺乳期妇女及儿童禁用。
注意事项 1.早餐前至少30分钟用200ml温开水送服，用药后至少30分钟方可进食。
2.与橘子汁和咖啡同时服用会显著影响本品的吸收。
3.在服用本品前后30分钟内不宜饮用牛奶、奶制品和含较多钙的饮料。服药后立即卧床有可能引起食道刺激或溃疡性食管炎。
4.胃肠道功能紊乱、胃炎、食道不适、十二指肠炎、溃疡病患者慎用。
5.轻、中度肾功能异常患者慎用。
6.开始使用本品治疗前，必须纠正钙代谢和矿物质代谢紊乱、维生素D缺乏和低钙血症。补钙剂、抗酸剂和一些口服药剂很可能妨碍本品的吸收，因此，服用本品后应至少推迟半小时再服用其他药物。
7.如食物中摄入不足，所有骨质疏松患者都应补充钙和维生素D。
药物相互作用 1.抗酸药和导泻剂因常含钙或其他金属离子如镁、铁等而会影响本药吸收。
2.与氨基糖苷类合用会诱发低钙血症。
用途羟乙膦酸钠是一种骨吸收抑制剂；金合欢基二磷酸合成酶抑制剂（farnesyl diphosphate synthase）(IC50 = 460 nM); CD45蛋白酪氨酸磷酸酯酶(protein tyrosine phosphatase )抑制剂。医药上用于治疗绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症，骨质疏松症、异位骨化，如佩吉特（Paget）病、变形性骨炎、肾结石、恶性高钙血症等。