紫杉醇侧链

Taxol的全合成由美国的三个实验室通过不同的路线获得成功，然而由于合成步骤复杂，成本昂贵，因此尚无工业应用价值。后来人们发现可以利用从红豆杉树叶中提取的102去乙酰巴卡亭III(102DAB)进行半合成，只要在102DAB分子中引入手性紫杉醇侧链f就可得到紫杉醇。因此紫杉醇侧链作为医药中间体主要用于原料药的合成和制备过程。

一种原料来源广泛，价格低廉，反应条件温和，操作简单，具有较高的工业化价值的紫杉醇侧链的合成方法。

1）中间产物(a)的合成：在N2氛围下，将2，6二氯苄醇(22mmol)，N-苯亚甲基-4甲氧基苯基亚胺(20mmol)，醋酸铑(0.1mmol)和R-Binal磷酸(0.4mmol)在0℃下加入二氯甲烷20ml，用蠕动泵将重氮乙酸叔丁酯(22mmol)加入到上述原料组成的反应体系中，时间设定为1.5小时。加完重氮乙酸叔丁酯后室温搅拌0.5小时，而后用柱层析方法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶100～乙酸乙酯∶正己烷＝1∶20)分离得到中间产物(a)产物dr值67：33ee值88％，收率为72％。

2）化合物(b)的合成：在N2氛围下，将中间产物(a)(5mmol)溶于20ml甲醇溶液中，加10％Pd/C(2.5g)，甲酸铵(20mmol)，室温搅拌12小时。停止搅拌，过滤，用甲醇洗涤Pd/C3次，收集滤液旋干后加水20ml洗涤，用乙酸乙酯萃取(20ml*3)，无水硫酸钠干燥，旋干得到白色固体b1.00g，收率为58％。在乙酸乙酯∶正己烷＝10∶1溶液中重结晶得到ee＞99％的产物b0.81g。

3）化合物(c)的合成：在N2环境中，将化合物(b)(2.5mmol)溶于5mlN，N二甲基甲酰胺溶液中，搅拌下加入叔丁基二甲基氯硅烷(3mol)和咪唑(6mmol)，30℃温度下搅拌12小时，加入10ml水洗涤，用乙酸乙酯萃取10ml*5，收集萃取液，用无水硫酸钠干燥，旋干得白色固体c1.06g，，收率93％。

4）化合物(d)的合成：在N2氛围下，将化合物(c)(2mmol)溶于5ml乙腈溶液中，在冰浴下加入硝酸铈铵(6mmol)的乙腈水溶液(2ml)(乙腈∶水＝5∶1)，0℃下搅拌10小时后加入碳酸氢钠饱和水溶液调节PH为8～9，用乙酸乙酯萃取(20ml*4)，收集收集萃取液，用无水硫酸钠干燥，选干得到的橙色油状物溶于5ml二氯甲烷溶液中，在N2环境中加入三乙胺(4mmol)和苯甲酰氯(2.4mmol)，室温搅拌4小时，旋干溶剂，用柱层析方法分离得到化合物(d)0.32g(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶40～乙酸乙酯∶正己烷＝1∶10)，收率为45％。

5）化合物(e)的合成：在N2环境中，将化合物(d)(0.8mmol)溶于2ml四氢呋喃溶液中，加入四丁基氟化铵(1mmol)，室温搅拌1小时，加水2ml洗涤后用乙酸乙酯萃取3ml*3，无水硫酸钠干燥，收集滤液旋干得到白色固体e0.26g收率94％。

6）目标物紫杉醇侧链(f)的合成：在N2环境中，将化合物(e)(0.7mmol)溶于3ml二氯甲烷溶液中，加入三氟醋1.5ml酸，室温搅拌12小时，旋干溶剂，加入1ml乙酸乙酯，析出固体。过滤得到产物f0.15g，收率78％。