硫酸氢氯吡格雷

抗血小板聚集药物适应症联合用药专利情况硫酸氢氯吡格雷试剂级价格

硫酸氢氯吡格雷

CAS号:135046-48-9
英文名:Clopidogrel hydrogen sulfate
中文名:硫酸氢氯吡格雷
CBNumber:CB0341208
分子式:C16H18ClNO6S2
分子量:419.89
MOL File:135046-48-9.mol

硫酸氢氯吡格雷化学性质

熔点 :184°C
比旋光度 :D20 +55.10° (c = 1.891 in methanol)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO: ~26mg/mL
形态 :White powder
颜色 :white
InChIKey :FDEODCTUSIWGLK-RSAXXLAASA-N
CAS 数据库 :135046-48-9(CAS DataBase Reference)

安全信息

安全说明 :22-24/25
WGK Germany :3
危险等级 :IRRITANT

硫酸氢氯吡格雷性质、用途与生产工艺

抗血小板聚集药物在动脉粥样斑块引发血栓形成导致的急性血栓性心脑血管事件的发病机制中，血小板起了中心作用，这种作用已得到充分的研究。
硫酸氢氯吡格雷是一种类似于噻氯吡啶的新型抗血小板聚集药物，由法国赛诺菲－圣德拉堡公司研发成功，适用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病，如近期发作的脑卒中、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的病人。目前已经在美国、欧洲和中国在内的很多国家广泛应用。本品通过抑制腺苷二磷酸酯(ADP)途径抑制血小板活化，从而抑制血小板聚集。由于硫酸氢氯吡格雷达到有效血药浓度需要数天，故不适用于急诊治疗。停用本品7～10天后，血小板功能方可恢复至正常状态。
适应症硫酸氢氯吡格雷用于氯吡格雷衍生物的合成，以用作血小板聚集抑制剂。
硫酸氢氯吡格雷由赛诺菲开发，商品名为波立维（Plavix）。是世界卫生组织指定的基本药物之一。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。1997年11月17日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准赛诺菲-安万特公司的Plavix（“波利维”）用于心梗后、卒中后和确诊的外周动脉疾病（PAD）。1999年美国心脏学院及美国心脏协会关于AMI的指导总则中提出由于氯吡格雷的安全范围大，应取代噻氯匹啶，推荐用于阿司匹林过敏或耐药性差的患者。2002年10月，美国心脏病学会和美国心脏协会（ACC／AHA）在Circulation上公布了联合应用氯吡格雷和阿司匹林治疗不稳定心绞痛或者非Q波心肌梗塞的修订指南。

硫酸氢氯吡格雷能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPIIb/IIIa复合物，从而抑制血小板的聚集。也可抑制非ADP引起的血小板聚集，不影响磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通过不可逆地改变血小板ADP受体，使血小板的寿命受到影响。作为噻氯匹定的乙酸衍生物，氯吡格雷具有疗效强、费用低、副作用小等优点，主要用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。氯吡格雷是氯苄吡啶的下一代产品，毒副作用较轻，对于阿司匹林不能耐受病人较为适合。据报道其疗效优于同类产品，且安全性高，耐受性佳。
联合用药阿司匹林联合氯吡格雷是目前临床上治疗心脑血管疾病中抗血小板治疗的标准组合。目前临床应用的新型抗血小板药物是新型P2Y12受体拮抗剂，包括口服的替格瑞洛、普拉格雷和静脉应用的坎格雷洛。需要注意的是，尽管在欧美冠心病(特别是急性冠状动脉综合征) 治疗指南中优先推荐替格瑞洛和普拉格雷，但这些较新型的P2Y12 受体拮抗剂目前均不推荐与口服抗凝血药(包括华法林) 合用。因此，当需要联合应用华法林及单联或双联抗血小板药物时，应使用阿司匹林和(或) 氯吡格雷。使用阿司匹林和氯吡格雷双重抗血小板治疗已经成为急性冠状动脉综合征或接受PCI 手术患者动脉粥样硬化血栓形成疾病主要的二级预防措施。然而，尽管这种组合有效，但动脉粥样硬化血栓形成疾病事件仍然发生，这就促进了新型抗血小板药物的研发。随着对血小板生物学功能及血小板黏附、激活和聚集有关的因素和途径的逐步深入了解，相信未来更安全、有效的新型抗血小板药物能够为临床提供更多、更有力的帮助。不断累积的有关抗血小板药物优势及限制的临床证据，以及新型药物和治疗技术的不断出现，会改善这类患者抗血栓的治疗方案。
专利情况硫酸氢氯吡格雷的原研公司法国Sanofi-Aventis 公司针对硫酸氢氯吡格雷在世界范围内共申请了28 项（族）专利。其中，包含硫酸氢氯吡格雷的基本化合物专利——US4847265，保护了氯吡格雷的右旋异构体、及其盐和组合物，该专利已于 2012年5月17日过期。