去铁酮

铁螯合剂药理作用药动学临床应用不良反应生物活性体外研究体内研究去铁酮试剂级价格

去铁酮

CAS号:30652-11-0
英文名:Deferiprone
中文名:去铁酮
CBNumber:CB0308124
分子式:C7H9NO2
分子量:139.15
MOL File:30652-11-0.mol

去铁酮化学性质

熔点 :272-275 °C (lit.)
沸点 :255.1°C (rough estimate)
密度 :1.1997 (rough estimate)
折射率 :1.4800 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Soluble in Water (up to 5 mg/ml with warming).
形态 :Crystalline Powder or Needles
酸度系数(pKa) :pKa1 3.3, pKa2 9.7(at 25℃)
颜色 :White to off-white
水溶解性 :Soluble in hot water
Merck :14,2859
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions are not stable and must be prepared fresh daily.
InChIKey :TZXKOCQBRNJULO-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :30652-11-0(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :22-36/37/38
安全说明 :26-36-37/39
WGK Germany :3
RTECS号 :UU7785940
海关编码 :29333990
毒害物质数据 :30652-11-0(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 i.p. in rats, mice: 650 mg/kg, 0.8-1.0 g/kg; i.g. in rats: 2.0-3.0 g/kg (Kontoghiorghes, 1995)

去铁酮性质、用途与生产工艺

铁螯合剂去铁酮（Deferiprone）是一种铁螯合剂，以3：1（配体：铁）的摩尔比结合铁，用于治疗依赖输血的地中海贫血，每日剂量100mg/每公斤体重，并且能够穿过血脑屏障。

去铁酮是一种脂溶性铁螯合剂，通过与铁结合，去铁酮能够从体内去除多余的铁，可以有效促进铁排除，阻止输血依赖的地中海贫血患者血清鉄负荷的蓄积。具有铁螯合剂和保护剂的作用。
药理作用去铁酮是继去铁胺之后应用于临床的祛铁剂，也是第一个口服的铁螯合剂，可有效促进铁排除，阻止输血依赖的地中海贫血患者血清铁负荷的蓄积。体内和体外研究均表明，DFP能祛除细胞内铁、网状内皮系统内铁、转铁蛋白结合铁及以铁蛋白和含铁血黄素形式储存的铁。多项前瞻性和回顾性研究均证明DFP治疗重型地中海贫血患者心脏铁过载疗效明显优于DFO。
药动学去铁酮（DFP）口服给药后经消化很快被吸收，空腹给药，45-60min达到峰浓度，餐后服用，达峰时间延长至2h。尽管与食物同服并不降低吸收总量，但餐后服用的血清峰浓度比空腹服用低。
DFP半衰期2-3h，经葡萄糖醛酸化代谢失活，主要经肾脏清除，在服用后的24小时，总剂量的75%～90%随尿排出，以原形、葡萄糖醛酸化代谢产物以及铁-去铁酮复合物形式存在。有研究表明，在肾功能不全的人群中，DFP的肾脏清除率下降，但全身清除率并未下降。
临床应用用于不耐受或不愿意接受现有螯合剂治疗的铁负荷过多的地中海贫血患者。
不良反应去铁酮DFP常见的不良反应是关节痛（主要是大关节）、一过性的丙氨酸转氨酶升高，还有胃肠道反应和锌缺乏。关节痛症状在DFP减量和应用非甾体类抗炎药物后仍未缓解者应停药。严重的不良反应是粒细胞减少和粒细胞缺乏，建议每周至少检测1次血常规。若出现粒细胞减少症应暂停使用，若出现粒细胞缺乏症则从此禁用。
生物活性 Deferiprone (CP20) 是一种螯合剂，具有对铁离子的亲和性 (三价铁离子)，与铁离子结合形成中性的3:1 (去铁铜:铁)复合物。
体外研究
Deferiprone (100 μM)能够在多柔比星诱导的乳酸脱氢酶的释放下保护肌细胞。Deferiprone (300 μM)迅速有效地清除多柔比星复合物中的三价铁离子(III)。Deferiprone (300 μM)迅速进入肌细胞并从荧光淬灭捕获的细胞内铁-钙黄绿素复合物中置换铁离子，表明在肌细胞中，deferiprone应该也能够置换其与多柔比星复合物中的铁离子。在黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤超氧化物生成系统中，Deferiprone (3 mM)也能够大大减少铁离子(III)-多柔比星复合物产生的羟基自由基。 Deferiprone (0.5 mM)以时间剂量依赖的方式增加RBC膜游离铁的清除。 Deferiprone (0.3 mM)能够有效抑制放射性铁从铁负载的心脏细胞转移，并保护或恢复线粒体呼吸酶活性。在铁负载的心脏细胞中，Deferiprone (1 mM)导致复合物I-III活性急剧下降。Deferiprone对人肿瘤细胞系HSC-2，HSC-3和HL-60表现出细胞毒性效应，IC50为13.5 微克/毫升，9.9 微克/毫升以及10.6 微克/毫升，HK1对HL-60和HSC-2细胞的细胞毒性在FeCl ₃ 存在下降低。Deferiprone (100 微克/毫升)诱导HL-60细胞中核小体间DNA断裂，但是加入FeCl ₃ 抑制DNA断裂。Deferiprone (100 微克/毫升)激活HSC-2细胞中胱天蛋白酶3，8和9。
体内研究在兔子体内，Deferiprone (100毫克/千克)降低24%平均基底动脉截面积。在兔子体内，Deferiprone (100毫克/千克)结合蛛网膜下出血(SAH)表现出内弹性膜褶皱的可变的数量。
生产方法
以 3- 羟基 -2- 甲基 -4 - 吡啶酮为原料 , 经羟基保护、 N- 甲基化和脱保护基反应得到去铁剂去铁酮 , 总收率 4 9% 。