吴茱萸次碱

概述合成代谢研究药理作用参考文献吴茱萸次碱试剂级价格

吴茱萸次碱

CAS号:84-26-4
英文名:Rutaecarpine
中文名:吴茱萸次碱
CBNumber:CB0226965
分子式:C18H13N3O
分子量:287.32
MOL File:84-26-4.mol

吴茱萸次碱化学性质

熔点 :259.5-260°
沸点 :429.62°C (rough estimate)
密度 :1.2030 (rough estimate)
折射率 :1.5855 (estimate)
储存条件 :Sealed in dry,2-8°C
溶解度 :DMSO: 18 mg/mL clear yellow solution, soluble
形态 :solid
酸度系数(pKa) :15.79±0.20(Predicted)
颜色 :white
Merck :14,8298
InChIKey :ACVGWSKVRYFWRP-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :84-26-4(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :T
危险类别码 :25-36/37/38
安全说明 :45-36-26
危险品运输编号 :UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany :3
RTECS号 :NM3454000
海关编码 :29339900

吴茱萸次碱 MSDS

Rutaecarpine

吴茱萸次碱性质、用途与生产工艺

概述
吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)是从中药吴茱萸 (Evodiarutaecarpa(Juss)Beth)中提取出来的化学单体。吴茱萸是一种用于治疗高血压、心绞痛等的传统中药,应用十分广泛,吴茱萸次碱是其主要有效成分。研究表明吴茱萸次碱有抗高血压、抗癌、抗炎、抗血栓形成等多种药理学作用,预示着它有开发成新的单体药物的前景,目前许多学者正致力于将其开发成一种全新作用机制的抗高血压、抗炎药物。

图：吴茱萸
合成目前合成Rut的方法有以下：
一：该方法原料易得,反应条件温和,时间短,产率较高,通过改变内酰胺的种类可得到一系列衍生物,粗品经乙醇重结晶可得纯品。采用该法合成Rut,产率达 92%。图：合成路线
二：以靛红酸酐为原料,经7步反应,得到Rut,反应时间长,步骤较多,文献报道的目标产物只有Rut,没有其他衍生物,产率为30%
三：以靛红酸酐为原料,经4步反应,得到Rut,条件温和,时间较短,文献中合成目标产物可在苯环上取代基得到衍生物,产率较低。
四：以邻氨基苯甲酰胺和戊己二酸酐为原料。经6步反应,Rut的产率为34.6%。条件温和,时间较长。
代谢研究 Rut能够有效诱导肝脏内CYP1A 1,CYP1A2的活性，并且Rut对小鼠体内的肝脏 CYP2B有诱导作用。Rut是CYP3A 4的机制性抑制剂:① Rut对CYP3A 4的抑制作用依赖预孵化时间;②抑制作用需要NAD-PH;③ CYP3A 4的竞争性抑制剂酮康唑能够减弱Rut的抑制作用;④透吸不能够恢复受Rut抑制后的CYP3A 4的活性。
药理作用心血管系统作用：Ru t能增强晶体停搏液对心脏的保护作用,其作用能被 capsazep ine和 CGRP8~ 37取消。此外,Rut对离体豚鼠心脏过敏损伤有保护作用，并增加冠脉流出液中 CGRP水平, 预先使用CGRP8 -37能取消 Rut对心脏的保护作用Rut有广泛的心脏保护作用,这些保护作用均与其激动辣椒素受体, 促进CGRP释放有关。
此外，Rut的降压和扩血管作用主要涉及内皮细胞 Ca2+-NO - cGMP途径, 也与其减少平滑肌细胞细胞内钙有关。Rut的降压和扩血管作用与其激活辣椒素受体, 促进CGRP释放有关。
对消化系统的作用：离体试验显示,Rut能拮抗乙酰胆碱或组胺对豚鼠离体回肠的收缩作用。另外，Rut的胃黏膜保护作用可能与其激活辣椒素受体,促进CGRP 释放有关。Rut能抑制结肠炎小鼠的腹泻,降低肠重指数,减轻结肠炎性损伤,降低结肠组织髓过氧化物酶和前列腺素(PG)E2含量。
对神经系统的作用：Rut能剂量依赖性的降低大鼠脑缺血、再灌注损伤后脑梗死面积,促进脑功能恢复,并增加缺血区CGRP浓度。研究者认为,Rut的保护作用可能与其增加 CGRP浓度有关。此外,有研究显示,Rut能阻断 NG108 - 15神经细胞的延迟整流钾通道,延长其动作电位时程。
抗血小板：Rut的抗血小板作用与其抑制磷脂酶C活性,减少磷酸肌醇降解,抑制血栓素生成,进而抑制血小板内钙离子动员有关。对小鼠的在体实验也显示, Rut能有效的抗血小板,抑制动脉血栓形成。
抗炎镇痛作用：对大鼠和小鼠的研究显示,Rut具有显著的抗炎和抗伤害感受作用。此外,Rut减轻溃疡性结肠炎动物的结肠炎性损伤, 降低髓过氧化物酶和 PGE2含量，Rut的抗炎作用与其抑制花生四烯酸释放和前列腺素合成有关. 抗癌作用:Rut能抑制四氧二苯二氧杂环己二烯 ( TC DD ) 与TCDD受体结合,并抑制苯唑芘烯 7, 8 -二氢二醇 XEM 2细胞的致突变作用,这与 Rut抑制细胞色素P450( CYP)1A1有关。对小鼠和人肝微粒体研究证实,Ru t能选择性抑制 CYP1A, 其对CYP1A2的抑制作用强于对CYPAl的抑制作用。许多前致癌物质都需要通过CYP转化为亲电子化合物最终发挥致癌作用, 因此,Rut可能具有抗癌作用。
参考文献【1】余奇, 郭澄, 程泽能. 吴茱萸次碱的研究进展[J]. 药学实践杂志, 2007, 25(6):353-357.
【2】段徐, 凌峰. 吴茱萸次碱的药理作用[J]. 中华中医药学刊, 2007, 25 (9):1857-1859.
【3】李莹莹. 吴茱萸次碱通过激活CAR调节糖脂代谢的机制及其药动学研究 [D]. 浙江大学, 2016.
【4】刘保林, 吴巍巍, 靳长峰,等. 吴茱萸次碱对小鼠溃疡性肠炎的治疗作用 [J]. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(11):1273-1277.
【5】吴海. 吴茱萸次碱吸收机理研究[D]. 四川大学, 2007.
化学性质溶于丙酮，微溶于乙醇、乙醚、氯仿，几乎不溶于水、石油醚、苯。来源于芸香科植物吴茱萸Evodia rutaecarpa (Juss.)Benth. 的干燥将近成熟果实
用途用于含量测定/鉴定/药理实验等。
药理药效:抗高血压，抗心率不齐，兴奋子宫的作用。
用途延迟整流钾通道阻断剂。抑制血小板聚集；血管扩张剂。