盐酸奥洛他定

简介药理作用适应症药效用途制备工艺用途盐酸奥洛他定试剂级价格

盐酸奥洛他定

CAS号:140462-76-6
英文名:Olopatadine hydrochloride
中文名:盐酸奥洛他定
CBNumber:CB0144403
分子式:C21H24ClNO3
分子量:373.88
MOL File:140462-76-6.mol

盐酸奥洛他定化学性质

熔点 :242-245?C
储存条件 :Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度 :H2O: ≥20mg/mL
形态 :solid
颜色 :White to Light yellow
Merck :14,6840
BCS Class :3(CLogP), 1 (LogP)
InChI :InChI=1S/C21H23NO3.ClH/c1-22(2)11-5-8-18-17-7-4-3-6-16(17)14-25-20-10-9-15(12-19(18)20)13-21(23)24;/h3-4,6-10,12H,5,11,13-14H2,1-2H3,(H,23,24);1H/b18-8-;
InChIKey :HVRLZEKDTUEKQH-NOILCQHBSA-N
SMILES :C(=C1/C2=CC=CC=C2COC2C=CC(CC(=O)O)=CC/1=2)\CCN(C)C.Cl
CAS 数据库 :140462-76-6(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :T,N
危险类别码 :25-50
安全说明 :45-61
危险品运输编号 :UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany :3
RTECS号 :HQ4135060
海关编码 :29329990

盐酸奥洛他定性质、用途与生产工艺

简介盐酸奥洛他定(olopatadine hydrochloride)是由日本协和发酵公司开发并上市的抗过敏药,先后在欧、美、日等多国上市。具有抑制组胺释放及选择性拮抗HI受体的双重作用，且无HI受体拮抗剂类抗过敏药常见的中枢神经系统抑制及心脏毒副作用,口服用于过敏性鼻炎、皮肤刺激、多形性渗出性红斑和荨麻疹等的治疗。其滴眼液用于治疗过敏性结膜炎。该药既能够抑制肥大细胞释放组胺,又可较高选择性地拮抗H1受体,对α肾上腺素受体、多巴胺受体及M1、M2受体无作用,其中枢神经系统方面的副作用少,是新一代的抗过敏首选药。
药理作用盐酸奥洛他定属于二苯骄氧草类衍生物,分子中碱性基团对受体具有较强拮抗作用,还抑制肥大细胞释放炎症介质通过引入亲水性梭基酸性基团,克服中枢镇静副作用。
适应症口服治疗过敏性鼻炎、风疹,瘤痒性皮肤病湿疹,皮炎,痒疹,皮肤瘤痒症,普通牛皮癣,多种形式的渗出性红斑,皮肤刺激、多形性渗出性红斑和尊麻疹。1%滴眼液治疗过敏性结膜炎。
药效
盐酸奥洛他定为第二代抗组胺药，同时具备了抗组胺、抗炎、抗神经源性瘙痒递质的作用，针对过敏性皮肤病、过敏性鼻炎的相关症状疗效显著；其起效迅速：口服30min后即可发挥疗效，服药1次后作用时间可持续12小时。
用途盐酸奥洛他定是双作用组胺h1受体拮抗剂和肥大细胞稳定剂。抗过敏药;抗组胺剂。
制备工艺
（1）4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸(4)的制备在250 mL三颈瓶中,加入对羟基苯乙酸10.0 g(0.06 mol)、苯酞8.1 g(0.06 mol)、DMF60 mL,搅拌溶解,滴加7.0 g(0.13 mol)氢氧化钾的甲醇溶液,滴加完毕,回流反应1 h,蒸去甲醇,然后升温回流反应3 h,冷却,将反应液倒入50 mL水中,用4 mol/L盐酸溶液调pH 2,有大量白色沉淀生成,静置1 h,抽滤得白色固体,水洗,干燥,乙醇重结晶,得白色固体。

（2）6,11-二氢苯骈[b,e]氧杂-11-酮-2-乙酸乙酯(5)的制备在100 mL三颈瓶中,加入五氧化二磷25 g,在室温下,缓慢滴加绝对乙醇22.7 mL,然后升温至110℃反应1 h,加入4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸(4)10.0 g(33 mmol),在110℃下反应2 h,冷却,倾入冰水中,用乙酸乙酯萃取(30 mL× 3),合并乙酸乙酯层,水洗至pH 7,无水硫酸钠干燥,蒸干溶剂,得褐色油状物9.4 g,收率90%。

（3）6,11-二氢苯骈[b,e]氧杂-11-酮-2-乙酸(6)的制备将上步制得的褐色油状物置于100 mL茄形瓶中,加入4 mol/L氢氧化钠溶液20 mL,回流反应1 h,冷却,用2 mol/L盐酸溶液调pH 5,用乙酸乙酯萃取(20 mL× 3),合并乙酸乙酯,水洗至pH 7,无水硫酸钠干燥,蒸去溶剂,得黄色黏稠物,用乙酸乙酯和乙醚重结晶,活性炭脱色,得淡黄色晶体7.1 g,收率83%。

（4）顺)-11-[3-二甲胺基丙烯基]-6,11-二氢苯骈[b,e]氧杂-2-乙酸(7)的制备在250 mL三颈瓶中,加入3-二甲胺基丙基三苯基磷氢溴酸盐14.4 g(28 mmol)、THF80 mL,在冰盐浴冷却下,缓慢加入1.92 mol/L正丁基锂的正己烷溶液40 mL,加完后,0℃以下搅拌反应1 h,加入4 g(14 mmol)化合物6的20 mLTHF溶液,加热回流反应12 h,冷却,蒸去THF,残留物用20 mL水溶解,用乙醚萃取(15 mL×2),将水溶液用浓盐酸调pH 2,用乙酸乙酯萃取(15 mL× 2),水溶液再用4 mol/L氢氧化钠溶液中和至pH 7,浓缩除去水,得化合物7的粗品3.1 g,收率65%。粗品用异丙醇重结晶2次,得(Z)-7 0.97 g,收率31.2%。

（5）盐酸奥洛他定(1)的制备将上述制得的奥洛他定0.45 g溶于2 mL异丙醇中,通氯化氢气体,室温搅拌1 h,浓缩,残余物用丙酮重结晶,得0.25 g白色粉状固体,收率50%,mp 251℃(分解)。

图2为盐酸奥洛他定的合成路线2
用途
盐酸奥洛他定是肥大细胞稳定剂和相对选择性H1受体阻滞剂，可抑制Ⅰ型过敏反应，主要用于治疗过敏性结膜炎。