卢立康唑

概述合成方法用途癣病药效学生物活性体外研究体内研究卢立康唑试剂级价格

卢立康唑

CAS号:187164-19-8
英文名:Luliconazole
中文名:卢立康唑
CBNumber:CB01120404
分子式:C14H9Cl2N3S2
分子量:354.27
MOL File:187164-19-8.mol

卢立康唑化学性质

熔点 :152 °C
沸点 :499.1±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :Chloroform (Slightly), Ethyl Acetate (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :3.76±0.10(Predicted)
颜色 :White to Off-White
稳定性 :Light Sensitive
CAS 数据库 :187164-19-8

安全信息

海关编码 :2933.29.2000

卢立康唑性质、用途与生产工艺

概述卢立康唑是一种新型的咪唑类外用抗真菌药物，为拉诺康唑类似物，通过抑制羊毛甾醇脱甲基酶的活性，降低麦角固醇的水平来干扰真菌细胞壁的合成及真菌的生长。除用于治疗足癣、股癣和体癣外，还被开发用于甲癣（灰指甲）治疗，目前也已进入Ⅲ期临床。本品最初是由日本农药株式会社（NihonNohyaku Co.，Ltd.）开发。2013年11月，美国FDA批准1%卢立康唑乳膏上市，外用治疗趾间足癣、股癣和体癣，商品名Luzu，首次在北美地区上市。早在2005年4月，卢立康唑就在日本获批上市，商品名为Lulicon。2010年1月和2012年6月又分别在印度和中国上市。
日本农药株式会社于1997年优先获得了卢立康唑作为抗真菌制剂的世界专利( WO 1997002821 A2) ，对其制备方法和应用进行了保护; 此后，还申请了欧洲专利( EP0839035 A2) 、中国专利( CN 1194582 A) 和美国专利( US5900488A) 。另外，WO 2007102241、US 8058303 等多个专利对该药的药用组合物和剂型等也申请了保护。
合成方法第一种方法用BH3/THF和一种手性催化剂立体选择性地还原起始物1得到中间体2，中间体2在MsCl和TEA作用下生成相应的甲磺酸酯3，3与中间体5在氢氧化钾、DMSO条件下进行环合得到卢立康唑；第二种方法是以手性原料6为起始物，6经甲磺酸酯化得到活性中间体7，7与中间体5 缩合得到卢立康唑。中间体5 的合成是通过将2-(1-咪唑基) -乙腈和CS2在碱性条件下缩合得到。

图1为卢立康唑的合成路线
用途用于下列真菌感染：
癣病：脚癣、体癣、股癣；
念珠菌感染：指间糜烂症、擦烂；癜风。
癣病目前，癣病治疗药物主要有两大类：第一类丙烯胺类药物，如特比萘芬、布替萘芬和萘替芬等。它们是通过抑制角鲨烯环化酶，造成麦角固醇的缺乏和角鲨烯的蓄积，从而起到杀菌作用的抗真菌药物。第二类咪唑类（imidazoles）药物，如咪康唑、益康唑、克霉唑、酮康唑和联苯苄唑。它们是一类合成的抗真菌药物，能选择性抑制真菌细胞羊毛甾醇14α-去甲基酶活性，阻止细胞膜麦角固醇合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要物质丢失而使真菌死亡。咪唑类抗真菌药物是目前临床上最常用的一类治疗癣病药品，临床应用非常广泛。
药效学体外及体内研究显示，卢立康唑具有广谱抗真菌活性，它对毛癣菌属（红色毛癣菌、须癣毛癣菌和断发毛癣菌）的最小抑菌浓度（MIC）为0.12～2mg/mL，抑菌作用要强于特比萘芬、酮康唑、咪康唑、联苯苄唑等常用药，其中红色毛癣菌对卢立康唑最为敏感。卢立康唑对白色念珠菌的MIC为0.031～0.130μg/mL，抑菌作用高于特比萘芬、利拉萘酯、布替萘芬、阿莫罗芬和联苯苄唑，但低于酮康唑、克霉唑、奈康唑和咪康唑。卢立康唑对脂溢性皮炎重要致病菌限制性马拉色菌的MIC也非常低，是0.004～0.016 μg/mL，抑菌作用不低于酮康唑，甚至更强。
此外，卢立康唑对丝状真菌和酵母样真菌亦有抑菌活性，强度与拉诺康唑相似，高于联苯苄唑和特比萘芬，但对接合菌几乎无效。
有关卢立康唑的概述、用途、合成方法、药效学等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2016-01-13）
生物活性 Luliconazole是一种广谱抗真菌药物。
体外研究
低浓度的Luliconazole抑制除接合菌的所有丝状真菌（MIC，≦0.004-0.125 微克/毫升）的生长，皮肤癣菌最敏感（MIC，≦0.004-0.008 微克/毫升）。与对照药物相比，Luliconazole表现对毛癣菌更大的效力（MIC，≦0.00012-0.002 毫克/毫升），红色毛癣菌是最敏感的。鲁利康唑也具有抗白色念珠菌的高活性（MIC范围：0.031-0.13 毫克/毫升），被证明比特比萘芬，利拉萘酯，布替萘芬，阿莫罗芬，联苯苄唑和更有效，但小于酮康唑，克霉唑，neticonazole和咪康唑。
体内研究在有脚气的豚鼠模型中，Luliconazole（1％乳膏）治疗产生临床的效果为，略低于terbinafine。Luliconazole（1％乳膏）治疗的豚鼠具有检测覆盖有非晶碎片和少量分生孢子的毛发。Luliconazole有比Lanoconazole改进的效力，可能是由于Luliconazole是严格的R-对映异构体而Lanoconazole是一种外消旋混合物。