妥泰

妥泰(Topiramate)是一种具有多种抗痫机制的新型抗癫痫药,，兼有线性药代动力学业特性，口服吸收好，生物利用度高，与其他药物的相互作用较小的优点。作为附加用药对难治性部分性发作和全面性强面-阵挛性发作以及Lennox-Gastaut综合征均有明显疗效。作为单药治疗对控制各种类型癫痫的发作亦显示了较好的前景，且副作用少，病人易于耐受。

妥泰（托吡酯）性状图

研究发现在妥泰（托吡酯）(1)的合成过程中可生成杂质[(3a S,5a R,8a R,8b S)-2,2,7,7-四甲基四氢-3a H-双[[1,3]二氧戊环]-并[4,5-b:4',5'-d]吡喃-3a-基]甲基[(3a S,5a S,8a R,8b S)-2,2,7,7-四甲基四氢-3a H-双[[1,3]二氧杂戊环]并[4,5-b:4',5'-d]吡喃-3a-基)甲基]氨基磺酸酯(4)，其结构经核磁和质谱鉴定确证，证明4是由油状物2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氯磺酸酯(2)中残余的2,3:4,5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖苷(3)与1反应引起。因此，对2合成工艺进行了改进，将3与磺酰氯在二氯甲烷/甲苯混合溶剂中反应得油状物2，经异丙醚精制首次制得固体2，其中3的含量降至0.05%。将固体2与氨气反应可得白色结晶状物质妥泰（托吡酯）1，产品无需精制，纯度99.93%，总收率87%(以3计)。该工艺易于除去杂质，所得中间体2为固体，存储取样方便。

实验探讨新型抗癫痫药妥泰是否对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤具有保护作 用。将56只7日龄Wister大鼠随机分为正常对照组(14只)，缺氧缺血组(18只)，妥泰短期治疗组(18只)，妥泰长期治疗组(6只)。缺 氧缺血后即刻经胃管注入妥泰或生理盐水，24h后检测各组脑含水量及脑组织钠，钙含量，28d后观察组织学改变。结果发现，缺氧缺血组脑含水量及钠，钙含量明 显高于正常对照组(P<0.01)，妥泰短期治疗组脑含水量，钠含量明显低于缺氧缺血组(P<0.01, P<0.05)，长期治疗组组织学检查明显优于缺氧缺血组和短期治疗组。也就是说，妥泰能减轻缺氧缺血后脑组织中钠蓄积，减轻脑水肿，减少神经元死亡， 具有神经保护作用。

癫痫是多种原因引起的大脑神经元异常放电所导致的短暂的一种慢性疾病，具有原因多样性，发作反复性，症状复杂性的特点。妥泰 是一种新型口服抗癫痫药物，具有独特的多重抗癫痫作用，自1995年上市以来，已在世界上多个国家使用，约有1/4的癫痫病人接受过妥泰药物的治疗。为了 进一步研究妥泰药物对癫痫患者的疗效，以160例确诊的癫痫患者为样本，发现该物质作用后的病患肝肾功能，血尿常规检查均在正常范 围。

除了单独用药，妥泰还可以联合治疗，譬如联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫。对比妥泰单独用药，妥泰与丙戊酸钠的药物联合可以使疾病治疗有效率显著升高。也就是说，妥泰联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫疗效确切，应用方便，且副作用少，更加具有临床应用价值。