醋酸地加瑞克

简介药理作用药代动力学制备方法不良反应醋酸地加瑞克试剂级价格

醋酸地加瑞克

CAS号:214766-78-6
英文名:Degarelix
中文名:醋酸地加瑞克
CBNumber:CB00137948
分子式:C82H103ClN18O16
分子量:1632.26
MOL File:214766-78-6.mol

醋酸地加瑞克化学性质

密度 :1.325±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :DMSO:10.0(Max Conc. mg/mL);6.13(Max Conc. mM)
H2O:25.0(Max Conc. mg/mL);15.32(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa) :10.38±0.40(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :White to off-white
序列 :Ac-D-2-Nal-D-4-Cl-Phe-D-3-Pal-Ser-4-Aph(Hor)-4-D-Aph(Cbm)-Leu-Lys(ipr)-Pro-D-Ala-NH2
InChIKey :MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N

安全信息

毒害物质数据 :214766-78-6(Hazardous Substances Data)

醋酸地加瑞克性质、用途与生产工艺

简介
醋酸地加瑞克是一种白色至类白色的冻干块状物，具有特定的化学名称和结构，其化学式为C82H103ClN18O16，它在-20°C以下的冷冻条件下稳定保存，并需要在黑暗、惰性气氛中以避免分解。它在水中的溶解度为25.0 mg/mL，而在DMSO中的溶解度为10.0 mg/mL。
药理作用醋酸地加瑞克为促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂，可逆性地抑制垂体GnRH受体来减少促性腺激素释放继而抑制睾酮释放，用于治疗性激素依赖的相关疾病，如前列腺癌等，具有显效迅速、用药初不会导致睾酮一过性释放而使肿瘤细胞增殖过快的优点。
药代动力学
醋酸地加瑞克的药代动力学特性显示，它是一种通过皮下注射给药的药物，主要在腹部区域进行注射。它的起始剂量给药后能够迅速抑制睾酮水平，用药3天后约96%的患者血清睾酮可达到去势水平（T≤0.5ng/ml），一个月后几乎所有患者都能达到这一水平。维持剂量治疗一年后，大多数患者能够持续保持睾酮的抑制状态。
制备方法一种醋酸地加瑞克的制备方法,其特征在于,首先合成片段Fmoc-D-Ala-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Lys(iPr,Boc)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-D-4-Aph(Cbm)-OH、Fmoc-Aph(L-Hor)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-D-3-Pal-OH、Fmoc-D-4-Cpa-OH以及Ac-D-2-Nal-OH,然后将Rink Amide-AM Resin依次与Fmoc-D-Ala-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Lys(iPr,Boc)-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-D-4-Aph(Cbm)-OH、Fmoc-Aph(L-Hor)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-D-3-Pal-OH、Fmoc-D-4-Cpa-OH以及Ac-D-2-Nal-OH进行偶联,然后裂解,裂解产物经过一次纯化、转盐、冻干得到醋酸地加瑞克；制备过程中使用沉降溶剂,所述沉降溶剂为甲基叔丁基醚；裂解步骤使用的裂解液为三氟乙酸：二硫苏糖醇：水：茴香硫醚：三异丙基硅烷＝90：2.5：2.5：2.5：2.5,裂解步骤的温度为30℃,裂解步骤的时间为3.5小时；纯化工序采用磷酸盐体系进行,其中磷酸盐体系包含流动相A：0.02M磷酸二氢钠缓冲液,流动相B：乙腈,梯度斜率为0.15％～0.5％；转盐工序采用醋酸水体系,其中醋酸水体系包含流动相A：1％醋酸水溶液,流动相B：1％醋酸乙腈溶液,梯度斜率为0.50％～1.0％。
不良反应
醋酸地加瑞克作为治疗前列腺癌的雄激素去势药物，其使用过程中可能伴随的不良反应主要包括注射部位的疼痛、红斑、肿胀或硬结、恶心、呕吐、伴皮疹、瘙痒、血压下降，这些多为暂时性的轻到中度反应，严重者可能会出现过敏性休克。停止醋酸地加瑞克治疗并采取吸氧、肾上腺素升压、补液、糖皮质激素抗炎抗过敏等对症治疗，隔日患者症状好转,出院时生命体征平稳。