2,6-二异丙基苯酚

2,6-二异丙基苯酚为临床上广泛应用的短效全身麻醉药，其特点为起效快，无积蓄，苏醒快而完全。由于其难溶于水，临床应用其注射液为乳浊液。由于乳剂特性，导致目前临床常用的2,6-二异丙基苯酚注射剂稳定性差，在血管内能导致栓塞，引起注射疼痛，容易于其它注射剂产生混合沉降，还容易菌染等缺点。

准确称取2,6-二异丙基苯酚样品0.7~0.8g(精确到0.0002g)入250ml碘量瓶中，加入约2ml 1mol/L NaOH溶液，振摇至样品完全溶解(溶液混浊,瓶壁不挂油珠)，加入25ml水，再准确加入KBr-KBrO3溶液(视样品量加入18.0~20.0ml KBr-KBrO3溶液)，用少量水润湿瓶塞，然后迅速加入1:1(V/V)HCl溶液10ml，塞紧瓶塞；准备好10ml 15%KI溶液，用少量KI溶液封住瓶口，于30~33℃振摇30s，再置于8~11℃冰箱中60s，取出碘量瓶，沿瓶缘加入KI溶液，转动瓶塞，以使KI溶液流下，注意加入时瓶塞不离开KI溶液，以使瓶口一直保持密封，直至10ml KI液全部加完，只留少量封住瓶口，然后把碘量瓶置于冰箱中(8~11℃)，5min后取出，用少量水洗涤瓶塞及瓶口后，用0.1mol/L Na2S2O3溶液滴定至溶液橙红色变浅，加入5ml氯仿，继续滴定，此时滴定速度放慢，但要振摇充分，近终点时加入3~5ml 0.5%淀粉指示液，滴定至蓝色刚好消失，记录所消耗的Na2S2O3溶液体积，同时做空白试验。

2,6-二异丙基苯酚有着广泛的应用。它是抗氧化剂并抑止脂质过氧化。它也作为抗炎药，用于治疗酸吸入症(acid aspiration)、呼吸窘迫综合症、气道阻塞性疾病、哮喘、细支气管炎、支气管发育不良、癌症、肺慢性阻塞性疾病(COPD)、囊性纤维化病、肺气肿、HIV相关肺疾病(HIV-associated lung disease)、特发性肺纤维变性、免疫复合物介导的肺损伤(immune-complex-mediated lung injury)、暴露于氧化剂、缺血-再灌注损伤、矿物性粉尘尘肺病、药物造成的肺病、青贮饲料源性疾病(silo-filler's disease)，以及多种神经变性疾病，诸如弗里德赖希氏病(Friedrich's disease)、帕金森氏病(Parkinson's disease)、阿耳茨海默氏病(Alzheimer'sdisease)、亨延顿氏舞蹈病(Huntington's disease)、肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS);多发性硬化症(MS)、皮克病(Pick disease)、脊髓损伤、急性神经损伤和老化。

将276.2g对羟基苯甲酸(2.0mol)溶解于1.1L异丙醇中，搅拌，加入1mL氯化亚砜后，再缓慢滴加入300mL硫酸，加热升温到72℃反应5h，将体系用活性炭处理，过滤，滤液减压浓缩；然后用700mL甲苯溶解，有机层用300mL×4次5％(w/v)氢氧化钠水溶液洗涤，然后300mL×3次水洗涤至中性；干燥后，减压浓缩，用异丙醚重结晶，真空干燥后，得到397.6g 4-羟基-3 ,5-二异丙基苯甲酸异丙醇酯。

在氮气保护下，将上述制得的344.0g 4-羟基-3 ,5-二异丙基苯甲酸异丙醇酯(1.3mol)、150mL异丙醇和350mL水加入三口瓶中，搅拌，室温加入120g氢氧化钠(3.0mol)，加热升温至70℃反应7h，降温至室温，加入1.0L水，加入盐酸调节pH值至1.5，搅拌，将含2,6-二异丙基苯酚的溶液体系用500mL×3次甲苯萃取，合并的甲苯层用300mL×2次5％(w/v)碳酸氢钠水溶液洗涤，300mL×4次水洗涤至中性；干燥后，减压浓缩，再在0.2mmHg的高真空条件下减压蒸馏，得到219.9g无色至淡黄色油状液体2,6-二异丙基苯酚。

1、过敏反应

据有关文献报道,1994-2010年间,国内共报道16例2,6-二异丙基苯酚过敏性休克病例,占所有不良反应病例的43.24%。其主要临床表现为:血压下降、荨麻疹或红色丘疹、心率/脉搏加快、皮肤潮红、呼吸困难、烦躁不安。而有关于2,6-二异丙基苯酚过敏反应的具体机制目前仍未得到完全阐明。但对有关2,6-二异丙基苯酚过敏反应的文献进行分析统计后,可将其机制主要归因为药物本身、个体因素和给药方案这三个方面。

2、呼吸系统不良反应

2,6-二异丙基苯酚是一种强力的呼吸抑制药,在临床使用的过程中极易引起呼吸系统不良反应。其中呼吸抑制是呼吸系统不良反应的主要症状。在SCHICK等的研究中,其为确定2,6-二异丙基苯酚中度(MS)和深度(DS)手术镇静在呼吸系统不良反应发生情况上的差异，对107位患者进行了试验,其中54名患者行中度镇静,53名患者深度镇静。在MS组中,出现呼吸系统不良反应的有21人;DS组中有24人。同时MS组中70%的患者和DS组64%的患者经历了呼吸抑制。TAYLOR等的实验中也出现了高比例的呼吸抑制发生率。

3、心血管系统不良反应

在2004-2011年美国食品药品监督管理局记录的不良事件中,DUPREV等发现,在394例严重心血管不良事件中涉及2,6-二异丙基苯酚的有268例,同时死于严重心血管不良事件的134位患者中有105位患者的死亡与2,6-二异丙基苯酚有关。目前,2,6-二异丙基苯酚导致的心血管系统不良反应主要有:心律失常、低血压、心动过缓、高钾血症、完全性房室传导阻滞以及心脏骤停等。

4、丙泊酚输注综合症

丙泊酚输注综合症是临床使用2,6-二异丙基苯酚的过程中导致的最严重的后果。目前2,6-二异丙基苯酚输注综合症没有很好的治疗手段，而一旦发生2,6-二异丙基苯酚输注综合症，患者的治疗成功率将会大大降低，极易导致死亡。

5、其他不良反应

除上述不良反应外,30%~90%成人在注射2,6-二异丙基苯酚时会出现注射疼痛,儿童的发生率为28%~85%部分患者还会出现术后认知功能障碍、惊厥样反应、感染及高脂血症等不良反应。