瑞舒伐他汀

抗高血脂症药药理作用药代动力学药物相互作用合成路线适应症安全性不良反应瑞舒伐他汀试剂级价格

瑞舒伐他汀

CAS号:147098-20-2
英文名:Rosuvastatin calcium
中文名:瑞舒伐他汀
CBNumber:CB00128397
分子式:C22H30CaFN3O6S
分子量:523.63
MOL File:147098-20-2.mol

瑞舒伐他汀化学性质

熔点 :122°C
比旋光度 :D24 +14.8° (c = 1.012 in 50% methanol)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO : 25 mg/mL (49.94 mM; Need ultrasonic)H2O : 1 mg/mL (2.00 mM; Need ultrasonic)
形态 :powder
颜色 :white to beige
旋光性 (optical activity) :[α]/D +12 to +18°, c = 1 in methanol: water (1:1)
最大波长(λmax) :243nm(Phosphate buffer sol.)(lit.)
Merck :14,8270
InChIKey :JSVIQRTVYKCCOM-LMRKSJJTNA-N
SMILES :C(/C1=C(N=C(N(C)S(=O)(=O)C)N=C1C1C=CC(F)=CC=1)C(C)C)=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O.[Ca] |&1:24,27,r|
CAS 数据库 :147098-20-2(CAS DataBase Reference)

安全信息

RTECS号 :MJ9675070
海关编码 :29350090

瑞舒伐他汀性质、用途与生产工艺

抗高血脂症药瑞舒伐他汀钙是一种抗高血脂症药，属HMG-CoA还原酶抑制剂，由英国阿斯利康公司研发成功，适用于治疗多种脂质异常，包括高胆固醇血症、混合性脂质异常症和单纯高甘油三脂血症。瑞舒伐他汀钙是目前上市降血脂药物中降脂作用最强、调脂功效最全面的他汀类药物，比目前世界公认疗效最好的阿伐他汀具有更好的降低低密度脂蛋白胆固醇和提高高密度脂蛋白的作用，并且具有更好的耐受性、副作用更低和独特的药代动力特征，半衰期约20h，每天只需服用一次。
药理作用瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐—胆固醇的前体—的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。
对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者、混合型血脂异常患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低 TG、升高HDL-C水平。对于单纯高甘油三酯血症患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG 水平，并升高HDL-C水平。
基于一般安全性药理、重复剂量毒性、潜在的基因毒性和致癌性研究的临床前数据未显示对人体的特别的毒性。在对大鼠出生前后的研究中，瑞舒伐他汀的生殖毒性是明显的，它降低了产仔的大小、重量和出生率。给予母鼠毒性剂量使其全身接触量高于治疗接触水平几倍时可观察到这些生殖毒性现象。
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药代动力学本品口服被肝脏大量摄取，分布容积约为134L，3～5小时后血药浓度达到峰值。绝对生物利用度为20%。血浆蛋白结合率(主要是白蛋白)约为90%。约90%剂量的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出(包括吸收的和未吸收的活性物质)，其余部分通过尿液排出。尿中约5%为原形。血浆清除半衰期约为19小时。清除半衰期不随剂量增加而延长。血浆清除率的几何平均值约为50L/小时(变异系数为 21.7%)。和其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，肝脏对瑞舒伐他汀的摄取涉及膜转运子OATP-C。该转运子在肝脏对瑞舒伐他汀的清除中很重要。
药物相互作用 1.环孢素：本品与环孢素合并使用时，瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所观察到的平均高7倍(与服用本品同样剂量的相比)。合用不影响环孢素的血浆浓度。
2.维生素K拮抗剂：同其他 HMG-CoA还原酶抑制剂一样，对同时使用维生素K拮抗剂(例如华法林)的患者，开始使用本品或逐渐增加本品剂量可能导致INR(国际标准化比值)升高。停用本品或逐渐降低本品剂量可导致INR降低。在这种情况下，适当检测INR是需要的。
3.吉非贝齐、非诺贝特、其他贝特类和降脂剂量(≥1g/日)的烟酸与HMG-CoA还原酶抑制剂合用使肌病发生的危险增加，这可能是由于它们单独给药时能引起肌病。
4.抗酸药：同时给予本品和一种含氢氧化铝镁的抗酸药混悬液，可使瑞舒伐他汀的血浆浓度降低约50%。如果在服用本品2小时后再给予抗酸药，这种影响可减轻。这种药物相互作用的临床意义尚未研究。
5.红霉素：本品与红霉素合用导致瑞舒伐他汀的AUC(0～t)下降20%、Cmax下降30%。这种相互作用可能是由红霉素引起的胃肠运动增加所致。
6.口服避孕药/激素替代治疗(HRT)：同时使用本品和口服避孕药，使炔雌醇和炔诺孕酮的 AUC分别增加26%和34%。在选择口服避孕药剂量时应考虑这些血药浓度的升高。尚无同时使用本品和HRT的受试者的药代动力学数据，因此，不能排除存在类似的相互作用。但是在临床试验中，这种联合用药很广泛，且被患者良好耐受。
合成路线
图1为瑞舒伐他汀钙合成路线图
适应症 原发性高胆固醇血症：常用剂量的瑞舒伐他汀钙(10 mg)可以显著降低原发性高胆固醇血症患者的LDLC水平,较之阿托伐他汀钙(10mg)有着更强的效率, 在实验的终点, TC、TG水平下降得更多。并且5mg的瑞舒伐他汀钙在相同的 8周疗程内, 较之阿托伐他汀钙10mg 有更好的降低LDLC水平的效果, 差异有统计学意义。这提示瑞舒伐他汀钙的降脂效果优于阿托伐他汀钙。我们的实验也与先前评估他汀类药物疗效研究( STELLAR、MERCURY)的结果相一致: 瑞舒伐他汀钙比其他的他汀类药物 (阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀)有着更强的降低LDLC的效力, 可以使更多的患者达到推荐的治疗目标。
老年冠心病合并高脂血症：瑞舒伐他汀钙能够与肝脏内甲基戊二酰辅酶A还原酶产生竞争性地抑制，进而发挥其较好的降低脂肪的作用，其半衰期长，患者的性别和年龄对药物的代谢无明显的影响，且不良反应少。同时，药物还能够有效地促进低密度脂蛋白向细胞内的转入，进而提高低密度脂蛋白的清除效果，起到有效的降低低密度脂蛋白作用。此外，瑞舒伐他汀钙还可以抑制血小板的聚集，降低机体的炎症反应，并保护其内皮细胞的功能，有效地对冠心病的患者的斑块给予稳定，降低其对患者的影响。我院实验组患者采用瑞舒伐他汀钙治疗，其降至效果明显优于对照组患者，P＜0.05，差异有统计学意义，进一步说明了使用瑞舒伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症具有较好的效果，可以提高疗效、降低血脂，具有较高的临床意义。
安全性在安全性方面瑞舒伐他汀钙与药物相关的不良事件发生率相似，不良事件主要为ALT升高、GGT升高和恶心。
不良反应 1.本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。常见头痛、头晕、便秘、恶心、腹痛、肌痛、无力等。
2.在服用本品的患者中观察到肌酸激酶(CK)水平的升高呈剂量相关性；大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。若CK水平升高(>5×ULN)，应中止治疗。
3.对肝脏的影响：在少数服用本品的患者中观察到剂量相关的转氨酶升高；大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。
用途用于制造降血酯药