628732-10-5

7499-08-3

74-85-1

628732-10-5

实施例19-4（化合物152）的合成步骤：将亚硫酰氯（10.0 mL，1.5当量）和3-氯-2-甲基苯甲酸（15.6 g，91.4 mmol，可购自Aldrich）在苯中回流，直至不再有气体产生。反应混合物冷却至室温后，进行浓缩。浓缩物用二氯甲烷稀释，并在10-20℃下缓慢加入至三氯化铝（12.2 g，1.0当量）的二氯甲烷溶液中。随后，向混合物中持续通入乙烯气体4小时，并搅拌过夜。反应完成后，用4N盐酸溶液淬灭反应，分离有机层，水层用乙醚（3×250 mL）萃取。合并有机相，依次用水（3×150 mL）、饱和碳酸氢钠溶液（3×150 mL）和盐水（150 mL）洗涤，经无水硫酸镁干燥后浓缩。向浓缩物中加入浓硫酸，混合物在85℃下搅拌1小时。反应混合物冷却至室温后，用冰水淬灭，并用乙醚（3×250 mL）萃取。合并有机相，依次用水（3×200 mL）、饱和碳酸氢钠溶液（3×200 mL）和盐水（100 mL）洗涤，经无水硫酸镁干燥后浓缩。通过柱色谱纯化，使用20%乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂，得到纯的6-氯-7-甲基-1-茚满酮（11.9 g，收率72%）。此产物随后在方法19中用于合成4-(5-氯-4-甲基-茚满-2-基)-1,3-二氢-咪唑-2-硫酮（化合物152）。1H NMR（300 MHz，甲醇-d4）δ 7.16（d，J = 8.5 Hz，1H），7.02（d，J = 8.5 Hz，1H），6.62（s，1H），3.59-3.52（m，1H），3.31-3.24（m，2H），3.00-2.92（m，2H），2.30（s，3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2003/99795, 2003, A1. Location in patent: Page 112