53797-35-6
基本信息
核糖霉素
威他霉素
维生霉素
奇放线菌素
威斯他霉素
威斯塔霉素
盐酸壮观霉素
硫酸卡拉霉素
硫酸核糖霉素
ribostamin
ribomycine
landamycine
Mandamycine
Ribostamycin s
riboflavinesulfate
Vistamycin sulfate
Ribostamycin sulfate
Ribostamycinesulfate
物理化学性质
熔点 | 175-180 C |
比旋光度 | D20 +39° (c = 1) |
闪点 | >110°(230°F) |
储存条件 | 2-8°C |
溶解度 | H2O中可溶50mg/mL |
形态 | 粉末 |
颜色 | 白色至灰白色 |
水溶解性 | 溶于水 |
Merck | 14,8206 |
稳定性 | 吸湿性 |
安全数据
危险性符号(GHS) | GHS07,GHS08 |
警示词 | 危险 |
危险性描述 | H312+H332-H360 |
防范说明 | P201-P202-P280-P302+P352+P312-P304+P340+P312-P308+P313 |
危险品标志 | T,Xi |
危险类别码 | 61-20/21/22-36/38 |
安全说明 | 53-22-36/37/39-45-37/39-26 |
WGK Germany | 3 |
RTECS号 | WK2300000 |
海关编码 | 2941.90.1010 |
毒性 | LD50 i.v. in mice: 225 mg/kg (Shomura) |
应用领域
常见问题列表
氨基糖苷类抗生素是除β-内酰胺类抗生素(即青霉素类和头抱菌素类)外的 另一类泛应用的抗生素。1944年从 放线菌培养液中发现了链霉素,为第一代氨基糖苷类抗生素,以后又陆续发现了新霉素、庆大霉素、巴龙霉素、卡那霉素、双脱氧卡那霉素和丁胺卡那霉素。上述药物对听神经毒性和肾毒性比较大,带有R因子的细菌可使这类抗生素钝化。为解决上述问题,药学工作者致力于高效、低毒的新一代氨基糖苷类抗生素的研究。有希望的抗生素有沙加霉素、福提霉素、西梭霉素、乙基西梭霉素和核糖霉素,其中硫酸核糖霉素是临床应用的疗效较好、毒性低的一种。 硫酸核糖霉素是一种氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与卡那霉素相似,毒性较卡那霉素低,对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、葡萄球菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌均有较好的作用。《中华人民共和国药典》2005 年版二部收载了硫酸核糖霉素及注射用硫酸核糖霉素,《国家药品标准》(化学药品地方标准上升国家标准第 2 册)收载有硫酸核糖霉素注射液。日本药局方也收载了该品种。本品进入人体后,能与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌合成蛋白质。临床上用于敏感的革兰阴性杆菌所致呼吸道、腹腔、胸腔、泌尿道、皮肤和软组织、骨组织、以及眼、耳鼻部感染。本品对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等肠杆菌科细菌有较好抗菌活性,对结核分枝杆菌和链球菌属有微弱作用,对铜绿假单胞菌和厌氧菌无作用。细菌对本品和卡那霉素有交叉耐药性。临床中本品单一给药时抗菌谱窄、易出现细菌耐药情况,而硫酸核糖霉素与低分子葡聚糖联合给药时可加重对肾脏的损害。
硫酸核糖霉素是采用国产链霉素3719经过诱变筛选所得菌种的发酵液,经提炼而得的一种氨基糖苷类抗生素。 硫酸核糖霉素是一种氨基糖苷类抗生素,抗菌谱广,对各种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌均显示有较强的抗菌活性,对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等敏感细菌感染的疾患,如败血症、支气管炎、肺化脓症、脓胸、胆道感染、腹膜炎以及泌尿系统感染等均有疗效,与青霉素G、四环素、氨苄青霉素或邻氯青霉素间无交叉耐药,与卡拉霉素有交叉耐药,吸收良好,血浓度高,毒性低于其他氨基糖苷类抗生素。
一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:将硫酸核糖霉素解析液调节至呈酸性,并进行稀释;
步骤二:将硫酸核糖霉素解析液压到充满树脂的离交柱内,再用去离子水洗涤,吸附,取样测旋光;
步骤三:用氨水继续进行洗涤,取样测旋光至旋光为“0”,停止洗涤;
步骤四:将硫酸核糖霉素解析液进行浓缩;
步骤五:将硫酸核糖霉素浓缩液成盐炭脱,得到硫酸核糖霉素脱色液,最后经喷雾干燥制得成品。
其中,步骤一中,采用硫酸将硫酸核糖霉素解析液pH值控制在5.0,用纯化水将硫酸核糖霉素解析液稀释至18μ/ml。硫酸浓度为10%,并在15℃下调节硫酸核糖霉素解析液pH值。
步骤二中,将硫酸核糖霉素解析液以180L/h的流速压到充满树脂的离交柱内,再用去离子水以180L/h的流速洗涤7小时,吸附3小时,每1小时取样测旋光。
步骤三中,用0.1mol/L的氨水以190L/h的流速洗涤70h,再将氨水流速调至90L/h进行洗涤,取样测旋光,当旋光<0.4后,加1.5mol/L的氨水继续洗涤并控制流速为280L/h,洗涤至旋光为“0”。
步骤四中,将硫酸核糖霉素解析液通过纳滤膜浓缩,并将温度控制在40℃以下。
步骤四中,再经过蒸汽薄膜器进行二次浓缩,并控制真空度≤-0.08Mpa、温度≤65℃、流量400L/h。
一种注射用硫酸核糖霉素冻干粉针剂,包括:
硫酸核糖霉素 1000g;
用2000mL注射用水将硫酸核糖霉素溶解至500g/L;
其制备方法包括如下步骤:
(1)制备硫酸核糖霉素半成品:准确称取处方量的硫酸核糖霉素,将其加入至处方量的注射用水中,搅拌溶解至溶液澄清;再计入活性炭进行搅拌吸附,时间为30分钟,活性炭的用量为0.1%g/mL;除去活性炭,经0.45μm和0.22μm的微孔滤膜过滤,所得到的滤液即为硫酸核糖霉素半成品。
(2)将硫酸核糖霉素半成品进行冷冻干燥,所述冷冻干燥包括以下三阶段:
预冻阶段:先将冻干机板层温度降至0℃,将硫酸核糖霉素半成品放入冻干机中,保持30分钟,再经1小时降至-40℃,保持2小时;
升华干燥阶段:板层温度以4℃/小时的升温速率至-5℃~0℃,并保持3小时;
解析干燥阶段:板层温度以8℃/小时的升温速率至35℃,并保持3小时,即得硫酸核糖霉素冻干粉针剂。