202189-78-4
基本信息
比拉斯汀杂质
Bilasten
Bilastin
Bilaxten
Bilastine
the impurity of Bilastine
2-[4-[2-[4-[1-(2-Ethoxyethyl)benzimidazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethyl]phenyl]-2-methylproionic acid
2-[4-[2-[4-[1-(2-ethoxyethyl)benzimidazol-2-yl]piperidin-1-yl]ethyl]phenyl]-2-methylpropanoic acid
2-[4-[2-[4-[1-(2-ethoxyethyl)benzoimidazol-2-yl]-1-piperidyl]ethyl]phenyl]-2-methyl-propanoic acid
4-[2-[4-[1-(2-Ethoxyethyl)-1H-benziMidazol-2-yl]-1-piperidinyl]ethyl]-α,α-diMethylbenzeneacetic Acid
物理化学性质
熔点 | 202 °C |
沸点 | 639.1±55.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.16±0.1 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
溶解度 | DMSO:49.3(Max Conc. mg/mL);106.34(Max Conc. mM) |
水溶解性 | 不溶于水 |
酸度系数(pKa) | 4.40±0.10(Predicted) |
形态 | 粉末晶体 |
颜色 | 白色至浅黄色 |
安全数据
危险性符号(GHS) | GHS07 |
警示词 | 警告 |
危险性描述 | H302 |
防范说明 | P280-P305+P351+P338 |
海关编码 | 2933.39.4100 |
常见问题列表
α,α-二甲基苯乙酸甲酯(2)经傅-克酰基化和还原反应制得α,α-二甲基-4-(2-溴乙基)苯乙酸甲酯,依次与2-(4-哌啶基)-1H-苯并咪唑和2-氯乙基乙醚发生亲核取代反应后,水解得比拉斯汀,总收率约54%(以2计)。
1)α,α-二甲基-4-(2-溴乙酰基)苯乙酸甲酯(3)
将2(5.0g,28mmol)和溴乙酰溴(7.4g,36mmol)溶于二氯甲烷(20ml)中,-30℃将该溶液滴入三氯化铝(11.2g,84mmol)的二氯甲烷溶液(50ml)中,滴毕于0℃搅拌过夜。加入二氯甲烷(50ml)稀释,反应液经硅藻土过滤,滤液用饱和氯化钠溶液(30ml×2)洗涤,用无水硫酸钠干燥后过滤,滤液浓缩,得黄色油状物3(7.1g,85%)。ESI-MS(m/z):299[M+H]+;
2)α,α-二甲基-4-(2-溴乙基)苯乙酸甲酯(4)
0℃将3(3.0g,10mmol)、三氟乙酸(15.0g,130mmol)和三乙基硅烷(2.2g,19mmol)溶于二氯甲烷(20ml)中,搅拌30min,升温回流反应72h,反应液浓缩除去二氯甲烷,加入饱和碳酸钠溶液(约70ml),用乙酸乙酯(30ml×3)萃取合并有机相,依次用饱和碳酸钠溶液(10ml×3)、水(20ml)和饱和氯化钠溶液(20ml)洗涤,用无水硫酸钠干燥后过滤,滤液100℃减压蒸除溶剂,得无色油状物4(2.6g,91%)(文献:68%[9])。ESI-MS(m/z):285[M+H]+;
3)α,α-二甲基-4-[2-[4-[1H-2-苯并咪唑基]哌啶-1-基]乙基]苯乙酸甲酯(6)
将5(2.4g,12mmol)和二异丙基乙胺(3.9g,30mmol)溶于THF(20ml)中,室温缓慢滴加4(2.8g,0.01mol)的THF溶液(10ml)。滴毕,升温至60℃反应7h,加水(10ml)淬灭,浓缩反应液,用乙酸乙酯(30ml×3)萃取,合并有机相,依次用水(20ml)和饱和氯化钠溶液(20ml)洗涤,用无水硫酸钠干燥后过滤,滤液浓缩,得白色固体6(3.4g,85%),mp263~264℃。ESI-MS(m/z):406[M+H]+
4)4-[2-[4-[1-(2-乙氧基乙基)-1H-2-苯并咪唑基]哌啶-1-基]乙基]-α,α-二甲基苯乙酸甲酯(8)
将6(4.1g,0.01mol)和60%氢化钠(0.7g,0.03mol)加至THF(20ml)中,室温搅拌2h,加入7(1.3g,12mmol),升温至60℃反应16h,加饱和氯化铵溶液(10ml)淬灭反应,用乙酸乙酯(30ml×3)萃取,合并有机相,用无水硫酸钠干燥后过滤,滤液浓缩,得到黄色油状物8(4.7g,98%)。ESI-MS(m/z):478[M+H]+;
5)比拉斯汀(1)
将8(4.5g,0.01mol)加至甲醇(15ml)中,加饱和氢氧化钠溶液(15ml),回流反应5h,加入4mol/L盐酸(约100ml)调至pH5~6,析出淡黄色固体,抽滤,滤饼经冰水(20ml)和冰乙醇(20ml)洗涤,干燥后用甲醇重结晶,得浅黄色固体1(3.4g,83%),mp295~296℃。
Target | Value |
H1 receptor
(in guinea-pig cerebellum) | 44.15 nM(Ki) |