156722-18-8
中文名称
ROSTAFUROXIN
英文名称
(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-17-(3-furyl)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7, 8,9,11,12,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,14,17-triol
CAS
156722-18-8
分子式
C23H34O4
分子量
374.51
更新日期
2024/12/18 10:20:52
结构式
中文别名
(3Β,?5Β,?14Β)?-?21,23-环氧-24-降胆固醇-20,22-二烯-3,14,17-三醇
英文别名
CS-906
PST2238
17-triol
AC1L4BGU
Rostafuroxin
CHEMBL2068971
SureCN1716210
UNII-P848LCX62B
PST 2238, >=98%
PST2238,Rostafuroxin
所属类别
生物化工:激动剂抑制剂
沸点 |
451.3±45.0 °C(Predicted) |
密度 |
1.226±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 |
Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C |
溶解度 |
insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥12.05 mg/mL in DMSO |
酸度系数(pKa) |
14.02±0.70(Predicted) |
形态 |
固体 |
颜色 |
White to off-white |
生物活性
Rostafuroxin (PST 2238) 是一种洋地黄毒苷衍生物,一种口服有效的 Na+,K+-ATPase (ATP1A1) 抑制剂。Rostafuroxin 与 ATP1A1 胞外域特异性结合,并阻断呼吸道合胞病毒 (RSV) 触发的 EGFR Tyr845 磷酸化。Rostafuroxin 具有抗高血压和抗 RSV 活性。
体外研究
Rostafuroxin (PST 2238) competitively inhibits Ouabain (HY-B0542) binding and signaling. Rostafuroxin antagonizes the molecularand functional effects of Ouabain by reversing the ouabain-induced, Src-dependent Na
+
,K
+
-ATPase phosphorylation and activation.
Rostafuroxin (0.125-128 μM; for 24 h post treatment) has less than 20% reduction in cell viability in A549 cells and HSAEC. Rostafuroxin inhibits the expression of RSV-GFP in HSAEC (IC
50
=1.8 μM) and A549 cells (IC
50
=14.8 μM).
Rostafuroxin displaced [
3
H]Ouabain from the dog kidney Na
+
,K
+
-ATPase receptor (IC50=1.5 nM), is devoid of cardiac inotropic activity in isolated guinea pig atria, and shows no affinity up to 10
-4
M with general (R1, R2, a1, a2, A1, A2, M1, M2, H1, H2, 5-HT1, 5-HT2, Ca2+ channels, TXA2/PGH2, PAF, GABAA, GABAB, DA-NE-5-HT uptake, glutammate,glycine, benzodiazepine) and hormonal (estrogenic, progestinic, androgenic, mineralcorticoid) receptors.
体内研究
Rostafuroxin (PST 2238; 1 mg/kg/day; gavage; for 3 weeks) decreases SBP and improves acetylcholine-induced relaxation.
Animal Model:
|
Male 7-week-old Wistar rats
|
Dosage:
|
1 mg/kg
|
Administration:
|
Gavage; daily; for 3 weeks
|
Result:
|
Decreased SBP, improved acetylcholine-induced relaxation via enhanced nitric oxide synthesis and bioavailability, decreased superoxide anion generation from NAD(P)H oxidase and cyclooxygenase-2 and reduced cytoplasmic tyrosine kinase Src phosphorylation.
|
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