148849-67-6
基本信息
盐酸依法布雷定
3-[3-[[(8S)-3,4-二甲氧基-8-双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯]甲基-甲氨基]丙基]-7,8-二甲氧基-2,5-二氢-1H-3-苯并氮杂卓-4-酮盐酸盐
盐酸伊伐布雷定(依法布雷定)
Ivabradine hydrochloride
3-[3-[[(8S)-3,4-Dimethoxy-8-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienyl]methyl-methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one hydrochloride
3-[3-[[[(7S)-3,4-Dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl]methyl]methylamino]propyl]-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-2H-3-benzazepin-2-one Hydrochloride
Corlentor
Procoralan
S-16257
物理化学性质
| 熔点 | 193-196?C |
| 比旋光度 | 58921 +7.8°; 36521 +27.8° (c = 1% in DMSO) |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | 在水中的溶解度为≥5mg/mL（加热） |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 白色至米色 |
| 旋光度 (Optical Rotation) | [α]/D +5 to +9°, c = 1 in DMSO |
| 水溶解性 | H2O: ≥5mg/mL (warmed) |
| Merck | 14,5247 |
| InChIKey | HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N |
| SMILES | C([C@H]1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12)N(C)CCCN1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC1=O.Cl |&1:1,r| |
| CAS 数据库 | 148849-67-6(CAS DataBase Reference) |
安全数据
| 危险性符号(GHS) |  GHS09 |
| 警示词 | 警告 |
| 危险性描述 | H400 |
| 防范说明 | P273 |
| 危险品标志 | N |
| 危险类别码 | 50/53 |
| 安全说明 | 60-61 |
| 危险品运输编号 | UN 3077 9 / PGIII |
| WGK Germany | 3 |
| 海关编码 | 2933.79.1500 |
制备方法
1086026-31-4
148849-67-6
1. 将567g (S)-3-(3-(((3,4-二甲氧基双环[4.2.0]辛烷-1,3,5-三烯-7-基)甲基)(甲基)氨基)丙基)-7,8-二甲氧基-1H-苯并[d]氮杂卓-2(3H)-酮加入反应烧瓶中。2. 加入2.55L冰醋酸和141g钯碳，充分搅拌并冷却至20±5℃。3. 抽真空后，更换氮气3次。4. 控制温度在15~25℃，在常压氢气环境下反应23小时。5. 将反应混合物通过硅藻土过滤，滤饼用冰醋酸冲洗。6. 将滤液与纯净水和乙酸乙酯混合，充分搅拌。7. 用氢氧化钠溶液将pH调节至9-10。8. 分液，水相用乙酸乙酯萃取，有机相合并。9. 用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液依次洗涤有机相。10. 有机相干燥过夜，抽滤，滤饼用乙酸乙酯冲洗。11. 滤液旋转蒸发干燥，得到403.9g伊伐布雷定，产率为70.9％，HPLC纯度为96.3％。12. 向10L反应烧瓶中加入402g伊伐布雷定和6L乙酸乙酯，搅拌至完全溶解，冷却至0~10℃。13. 加入172.2g 20wt％氯化氢异丙醇溶液，观察到大量白色固体沉淀。14. 搅拌1小时后过滤，滤饼用乙酸乙酯冲洗。15. 将固体真空干燥15小时，得到405.1g白色固体伊伐布雷定盐酸盐，产率为93.5％，HPLC纯度为99.8％。
参考文献：
[1] Patent: CN108424390, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0057; 0059-0062; 0063-0069
[2] Patent: WO2011/138625, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45
[3] Patent: WO2014/188248, 2014, A1
[4] Patent: WO2017/138017, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 16
常见问题列表
治疗期间，如果患者的静息心率持续低于50次/分钟，或出现与心动过缓有关的症状，应将7.5mg或5mg一日两次的剂量下调至下一个较低的剂量。如果患者的静息心率持续高于60次/分钟，应将2.5mg或5mg一日两次的剂量上调至上一个较高的剂量。
肾功能不全且肌酐清除率大于15ml/min的患者无需调整剂量，尚无肌酐清除率 低于15ml/min的患者使用本品的临床资料，此类人群用药时需谨慎。
轻度肝损害患者无需调整剂量，中度肝损害患者使用本品时需谨慎，重度肝功能不全患者禁用本品。
最常见的不良反应为闪光现象（光幻视）和心动过缓，为剂量依赖性，与伊伐布雷定的药理学作用有关。
较为常见的不良反应还包括：神经系统疾病，如头晕、头痛；视力模糊；心脏疾病，如心动过缓、Ⅰ度房室传导阻滞、室性期外收缩、心房颤动；血压控制不佳。
不常见或罕见的不良反应包括：嗜酸性粒细胞增多症，高尿酸血症，晕厥，复视，视觉障碍，心悸、室上性期外收缩，低血压，呼吸困难、恶心、呕吐、腹泻，血管性水肿、皮疹，肌肉痉挛，血肌酐升高等。
孕妇：妊娠期妇女使用本品的数据有限，但动物研究显示伊伐布雷定有生殖毒性，胚胎毒性和致畸作用，因此，孕妇禁用。
哺乳期妇女：动物研究显示伊伐布雷定可分泌至乳汁，因此，哺乳期妇女禁用。
儿童：尚无18岁以下儿童使用本品的数据。
老人：75岁或以上的老年患者，应考虑以较低的起始剂量开始给药（2.5mg)，必要时调整剂量。
盐酸伊伐布雷定是依瓦拉定与一摩尔等量的盐酸合成的盐酸盐，用于治疗不能耐受-受体阻滞剂和/或心力衰竭的心绞痛患者。
| Target | Value |
| Adrenergic Receptor |
Ivabradine hydrochloride treatment (10 mg/kg/d) induces long-term HRR, and that improves diastolic LV function probably involving attenuated hypoxia, reduced remodeling, and/or preserved nitric oxide bioavailability, resulting from processes triggered early after HRR initiation: angiogenesis and/or preservation of endothelial nitric oxide synthase expression. Ivabradine hydrochloride leads to a sustained 15-20% heart rate reduction, but has no effect on blood pressure. While ivabradine has no effect on endothelial function and vascular reactive oxygen species production in angiotensin II-treated rats, it improves both parameters in ApoE knockout mice. Ivabradine hydrochloride treatment leads to an attenuation of angiotensin II signaling and increased the expression of telomere-stabilizing proteins in ApoE knockout mice, which may explain its beneficial effects on the vasculature. The absence of these protective ivabradine effects in angiotensin II-infused rats may relate to the treatment duration or the presence of arterial hypertension.
盐酸伊伐布雷定价格(试剂级)
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2025/05/22 | 46628 | 盐酸伊伐布雷定 Ivabradine hydrochloride | 148849-67-6 | 250mg | 1583元 |
| 2025/05/22 | 46628 | 盐酸伊伐布雷定 Ivabradine hydrochloride | 148849-67-6 | 1g | 5335元 |
| 2025/05/22 | HY-B0162A | 盐酸伊伐布雷定 Ivabradine hydrochloride | 148849-67-6 | 1 mg | 109元 |