1418731-10-8

该药物由针对组织因子（TF）的人源单克隆抗体与微管破坏剂单甲基奥瑞他汀E（MMAE）偶联而成。TF是一种在多种肿瘤类型中表达的细胞表面受体，与疾病的不良预后相关。Tisotumab Vedotin通过其抗体部分特异性结合TF，促进药物在肿瘤细胞内的内化，随后通过蛋白酶可切割的连接子释放出MMAE，后者通过阻断微管蛋白的聚合发挥抗增殖作用。

Tisotumab Vedotin（Tivdak）是一种抗体药物偶联物（ADC），用于治疗复发或难治性宫颈癌患者。

Tisotumab vedotin是以4:1的连接体-药物载体与抗体的比例存在，其合成方式可能与使用vedotin的其他ADCs（如Adcetris、Polivy和Padcev）类似。在这些合成方法中，通过使用TCEP或DTT介导的抗体二硫键的还原作用来暴露31.2中的巯基。随后，在31.2中的巯基与31.3中的马来酰亚胺连接体功能基发生反应，生成Tisotumab vedotin 31，再通过使用过量的N-乙酰半胱氨酸来猝灭任何未反应的连接体-药物载体。