1401682-78-7
中文名称
Senaparib
英文名称
Senaparib
CAS
1401682-78-7
分子式
C24H20F2N6O3
分子量
478.45
MOL 文件
1401682-78-7.mol
更新日期
2024/11/19 16:04:49
结构式
基本信息
中文别名
化合物SENAPARIB
SENAPARIB
IMP4297
IMP 4297
IMP-4297
SENAPARIB
IMP4297
IMP 4297
IMP-4297
英文别名
IMP4297
IMP 4297
IMP-4297
Senaparib
inhibit,poly ADP ribose polymerase,IMP 4297,Inhibitor,breast,pancreatic,IMP-4297,Senaparib,PARP,cancer,PCa
2,4(1H,3H)-Quinazolinedione, 5-fluoro-1-[[4-fluoro-3-[[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]carbonyl]phenyl]methyl]-
IMP 4297
IMP-4297
Senaparib
inhibit,poly ADP ribose polymerase,IMP 4297,Inhibitor,breast,pancreatic,IMP-4297,Senaparib,PARP,cancer,PCa
2,4(1H,3H)-Quinazolinedione, 5-fluoro-1-[[4-fluoro-3-[[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]carbonyl]phenyl]methyl]-
所属类别
生物化工:抑制剂
物理化学性质
储存条件 | -20°C储存 |
溶解度 | DMSO : 83.33 mg/mL (174.17 mM; Need ultrasonic) |
形态 | Solid |
颜色 | White to off-white |
常见问题列表
简介
Senaparib是一种新型强效的PARP1抑制剂,具有独特的化学结构和高效的抑制活性。研究发现,Senaparib不仅能够有效抑制PARP1和PARP2的酶活性,还能诱导PARP1“捕获”在DNA上,导致DNA复制叉停滞和双链DNA断裂,最终引发细胞死亡。这种“捕获”效应被认为是PARP1抑制剂疗效的关键因素。
生物活性
在细胞活性测试中,Senaparib对携带BRCA1/2突变的肿瘤细胞表现出极高的细胞毒性,此外,Senaparib在10μM浓度下显示出较低的非靶向活性,表明其具有较好的选择性。Senaparib在10 nM 到10 μM的浓度范围内诱导PARP1捕获,且效果比Olaparib更强。此外,通过Senaparib处理OVCAR-3细胞可以发现,增加了G2/M和S期的细胞比例,减少了G0/G1期的细胞比例。在CDX和PDX模型中,Senaparib也显示出显著的抗肿瘤效果。Senaparib在 50 μM 替莫唑胺存在下显示出剂量依赖性细胞毒性(NCI-H209细胞),IC50值显著降低。此外,联合使用替莫唑胺和Senaparib显示出显著的协同抗肿瘤效果,实验中动物体重减轻较小,表明治疗的耐受性良好。
临床研究
Senaparib已经在多个I/II期、II期和III期临床研究中进行了评估,用于治疗多种肿瘤类型。作为单药或与TMZ联合使用,Senaparib均显示出良好的疗效。最近完成的一项III期临床研究(FLAMES研究)显示,Senaparib作为一线化疗后的维持治疗,显著提高了晚期卵巢癌患者的无进展生存期,达到了主要研究终点。NMPA已经接受了Senaparib的新药申请。
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英文名称:5-Fluoro-1-(4-fluoro-3-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazine-1-carbonyl)benzyl)quinazoline-2,4(1H,3H)-dione
CAS:1401682-78-7
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中文名称:化合物 Senaparib
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