1382979-44-3
基本信息
5-(6,6-二甲基-4-吗啉-8,9-二氢-6H-[1,4]恶嗪并[4,3-E]嘌呤-2-基)嘧啶-2-胺
5-[8,9-二氢-6,6-二甲基-4-(4-吗啉基)-6H-[1,4]恶嗪并[4,3-E]嘌呤-2-基]-2-嘧啶胺
CS-2290
RG-7666
GDC-0084
RG 7666)
Paxalisib
GDC-0084(RG7666)
GDC-0084 (GDC0084
Paxalisib (GDC-0084)
GDC-0084
GDC 0084
RG7666
RG-7666
RG 7666
物理化学性质
| 密度 | 1.60±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | -20°C储存 |
| 溶解度 | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥2.83 mg/mL in DMSO with ultrasonic |
| 酸度系数(pKa) | 2.62±0.40(Predicted) |
| 形态 | Solid |
| 颜色 | White to off-white |
| InChI | InChI=1S/C18H22N8O2/c1-18(2)16-22-12-14(25-3-6-27-7-4-25)23-13(11-9-20-17(19)21-10-11)24-15(12)26(16)5-8-28-18/h9-10H,3-8H2,1-2H3,(H2,19,20,21) |
| InChIKey | LGWACEZVCMBSKW-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C1(N)=NC=C(C2N=C(N3CCOCC3)C3=C(N=2)N2CCOC(C)(C)C2=N3)C=N1 |
安全数据
| 危险性符号(GHS) |  GHS07 |
| 警示词 | 警告 |
| 危险性描述 | H302-H315-H319-H335 |
| 防范说明 | P261-P305+P351+P338 |
制备方法
402960-38-7
![2-氯-6,6-二甲基-4-吗啉-8,9-二氢-6H-[1,4]噁嗪并[4,3-E]嘌呤](/CAS/20210305/GIF/1382980-58-6.gif)
1382980-58-6
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步骤3：将2-氯-6,6-二甲基-4-吗啉代-8,9-二氢-6H-[1,4]恶唑并[3,4-e]嘌呤（180 mg，0.56 mmol）与2-胺基嘧啶-5-硼酸频哪醇酯（180 mg，0.83 mmol）溶于1,2-二甲氧基乙烷（5.1 mL）中，加入1.0 M碳酸铯水溶液（1.7 mL）。将反应混合物脱气5分钟并在氮气氛围下循环。随后，加入1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁氯化钯(II)（54 mg，0.067 mmol），再次脱气并循环。将反应小瓶置于微波反应器中，在140℃下辐射20分钟。反应完成后，过滤收集形成的固体沉淀，并用过量水冲洗。将沉淀物溶解于二氯甲烷（DCM）中，通过快速柱层析（FCC，40 g硅胶，0.5-4%甲醇/DCM溶液，缓慢梯度）纯化，得到目标产物5-(6,6-二甲基-4-吗啉-8,9-二氢-6H-[1,4]恶嗪并[4,3-e]嘌呤-2-基)嘧啶-2-胺，为棕褐色粉末（56 mg，27%收率）。MS（ESI+）：m/z 383.1（M + H+）。1H NMR（400 MHz，DMSO）δ 9.09（s，2H），7.00（s，2H），4.23（m，4H），4.13（m，4H），3.79-3.68（m，4H），2.50（s，6H）。
参考文献：
[1] Organic Process Research and Development, 2016, vol. 20, # 4, p. 751 - 759
[2] Patent: WO2012/82997, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 91
[3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, # 4, p. 351 - 356
GDC-0084价格(试剂级)
| 报价日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
| 2026/07/06 | S8163 | GDC-0084 Paxalisib (GDC-0084) | 1382979-44-3 | 5mg | 1204.43元 |
| 2026/07/06 | S8163 | Paxalisib (GDC-0084) | 1382979-44-3 | 10mM (1mL in DMSO) | 1286.38元 |
| 2026/07/06 | S8163 | GDC-0084 Paxalisib (GDC-0084) | 1382979-44-3 | 25mg | 4071.18元 |
常见问题列表
| Target | Value |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 2 nM(Ki app) |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 3 nM(Ki app) |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 10 nM(Ki app) |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 46 nM(Ki app) |
|
mTOR
(Cell-free assay) | 70 nM(Ki app) |
在微粒体和干细胞培养中，GDC-0084具有良好的人类代谢稳定性，能在正常脑组织中抑制PI3K通路中的关键信号pAKT。GDC-0084抑制多种神经胶质瘤细胞的增殖，IC50范围为0.3-1.1 μM。GDC-0084与血浆蛋白质的结合率比较低，在CD-1小鼠血浆中游离分数为29.5±2.7（%，n=3，5μM），而在CD-1小鼠中与脑组织结合率较高，游离分数为6.7%(±1; n=3)。