135-16-0
基本信息
四氢叶酸
左旋四氢叶酸
(-)-L-5,6,7,8-四氢叶酸
5,6,7,8-四氢蝶酰基-L-谷氨酸
(6S)-Thfa
l-amino)benzoyl)
Tetrahydofolic acid
TETRAHYDROFOLIC ACID
Tetrahydrofolic acide
L-Tetrahydrofolic Acid
(6S)-Tetrahydrofolic acid
5,6,7,8-tetrahydrofolicacid
tetrahydropteroylglutamicacid
物理化学性质
| 熔点 | >162°C (dec.) |
| 沸点 | 555.12°C (rough estimate) |
| 密度 | 1.4216 (rough estimate) |
| 蒸气压 | 0Pa@25°C |
| 折射率 | 1.6800 (estimate) |
| 储存条件 | −20°C |
| 溶解度 | 碱性溶液（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶、加热、超声处理） |
| 酸度系数(pKa) | 3.51±0.10(Predicted) |
| 形态 | powder |
| 颜色 | off-white to tan |
| BRN | 9238187 |
| 稳定性 | 我们观察到这种材料会随着时间稳定分解。收到后立即使用。 |
安全数据
| 危险性符号(GHS) |  GHS07 |
| 警示词 | 警告 |
| 危险性描述 | H315-H319-H335 |
| 防范说明 | P261-P271-P280 |
| WGK Germany | 3 |
| RTECS号 | MA0600800 |
| F | 3-8-10 |
常见问题列表
四氢叶酸是体内一碳单位转移酶系统中的辅酶，是由叶酸在维生素C和NADH+存在下，经叶酸还原酶作用下生成二氢叶酸，然后由二氢叶酸还原酶催化生成。四氢叶酸是一碳基团的载体，可传递一碳单位，参与嘌呤、胸腺嘧啶核苷酸的合成，对正常血细胞的生成具有促进作用。所以当叶酸缺乏或某些药物抑制了叶酸还原酶，使叶酸不能转变为四氢叶酸，都可影响血细胞的发育和成熟，造成巨幼红细胞性贫血。
叶酸作为一碳单位载体，四氢叶酸是另一类一碳单位的载体，叶酸属于水溶性维生素B混合体，由蝶呤、对氨基苯甲酸和谷氨酸各一分子构成，而四氢叶酸是由叶酸经两步还原而得，分别需要“叶酸还原酶”和 “二氢叶酸还原酶”的催化。
四氢叶酸是在叶酸的5、6、7、8、四位碳上含四个氢，其所携带的一碳单位则位于N5或N10，再或连结N5和N10二者，形成一个桥梁。
机体内以四氢叶酸充作载体的一碳单位，主要来自不同氨基酸的碳骨架代谢，例如甘氨酸、丝氨酸、组氨酸、色氨酸，羟脯氨酸的碳骨架代谢皆是一碳单位的来源。但是从量上说一碳单位的主要来源则是丝氨酸的碳骨架代谢，因丝氨酸经“丝氨酸转羟甲基酶”的催化，直接将其羟甲基碳转移给四氢叶酸而得N5、N10亚甲四氢叶酸。
叶酸在肠道中进一步被叶酸还原酶还原成具有生理作用的四氢叶酸，它是体内生化反应中一碳单位的传递体，叶酸携带一碳单位形成5-甲基四氢叶酸、亚甲基四氢叶酸等多种活性形式发挥生理作用。5-甲基四氢叶酸是体内叶酸的主要形式，大部分被转运至肝脏，在肝脏中通过合成酶作用重新转变成多谷氨酸衍生物后储存。肝脏是叶酸的主要储存部位，储存量约为7.5mg±2.5mg(Herbert，1962年)，亦有报告为6～14mg(Whitehead，1973年)及11mg(Hoppner，1980年)。肝内叶酸占体内叶酸总量的50%左右。当储存于肝脏及其他组织中的多谷氨酸叶酸释放入血液后，又被结合酶水解为单谷氨酸叶酸形式，并与血浆蛋白相结合。肝脏每日释放约0.1mg叶酸至血液，以维持血清叶酸水平。血液及组织液中的叶酸主要是5-甲基四氢叶酸。
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Human Endogenous Metabolite
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Tetrahydrofolic acid (0-200 µM; 3 days; Adh5
-/-
DT40 cells) exposure is cytotoxic to Adh5- and Fanconi anemia (FA)-deficient cells due to the accumulation of extensive DNA damage and chromosome breaks.
Tetrahydrofolic acid (0-100 µM; 16 hours; Adh5
-/-
DT40 cells) treatment strongly promots FANCD2 and ser139-H2AX focus formation in Adh5
-/-
cells in a dose-dependent manner.
Tetrahydrofolic acid exposure activates the DNA damage response (DDR) due to uncontrolled activity of the thymidylate synthase enzyme, which causes a depletion of essential nucleotides, and promotes repair by a homologous recombination mechanism.
Cell Viability Assay
| Cell Line: | Adh5 -/- DT40 cells |
| Concentration: | 0-200 µM |
| Incubation Time: | 3 days |
| Result: | Viability of Adh5 -/- DT40 cells rapidly dropped. |
Western Blot Analysis
| Cell Line: | Adh5 -/- DT40 cells |
| Concentration: | 0-200 µM |
| Incubation Time: | 16 hours |
| Result: | Strongly promoted FANCD2 and ser139-H2AX focus formation in Adh5 -/- cells in a dose-dependent manner. |
Tetrahydrofolic acid (62.5 mg/kg; intraperitoneal injection; daily; Adh5 -/- mice) treatment perturbs the hematopoiesis of hematopoietic cells, increases ser139-H2AX phosphorylation, and decreases the survival of progenitor cells (HSPCs) suggesting that excess Tetrahydrofolic acid could be mutagenic and genotoxic to bone marrow cells.
| Animal Model: | Adh5 -/- mice |
| Dosage: | 62.5 mg/kg |
| Administration: | Intraperitoneal injection; daily |
| Result: | Perturbed hematopoiesis, increased ser139-H2AX phosphorylation, and decreased the survival of progenitor cells (HSPCs). |