123318-82-1
基本信息
克罗拉滨
氯法拉滨
克罗他滨
氯伐他滨
氯法拉宾
氯法拉滨(克罗拉滨)
5-(6-amino-2-chloro-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
CAFDA
CLOFARABINE
2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoroarabinofuranosyl)adenine
2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-d-arabinofuranosyl)-9h-purin-6-amin
2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-beta-d-arabinofuranosyl)adenine
Clolar
Clofarabine2-CHLORO-9-(2'-DEOXY-2'-FLUORO-B-D-ARABINOFURANOSYL)ADENINE
Clola
2-Chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-b-D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine
9H-Purin-6-amine, 2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-b-D-arabinofuranosyl)-
CLOFARABINE(FORR&DONLY)
CLOFARABINE, 5-(6-AMINO-2-CHLORO-PURIN-9-YL)-4-FLUORO-2-(HYDROXYMETHYL)OXOLAN-3-OL
CLORFARABINE
(2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-2-chloro-purin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
9H-Purin-6-amine, 2-chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro-β-D-arabinofuranosyl)-
2-CHLORO-9-(2-DEOXY-2-FLUORO-β-D-ARABINOFURANOSYL)-9H-PURIN-6-AMINE (CLOFARABINE)
2-Chloro-9-(2-deoxy-2-fluoro--D-arabinofuranosyl)-9H-purin-6-amine
物理化学性质
外观 | 白色至类白色结晶或粉末。 |
熔点 | 228-2310C |
沸点 | 550.0±60.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.4804 (estimate) |
RTECS号 | UD7473000 |
储存条件 | 2-8°C |
溶解度 | 二甲基亚砜:>10mg/mL |
酸度系数(pKa) | 12.56±0.70(Predicted) |
形态 | 粉末 |
颜色 | 白色 |
最大波长(λmax) | 263nm(EtOH)(lit.) |
Merck | 14,2372 |
InChIKey | INHHKRVRRUIAPA-KJHIFWANSA-N |
CAS 数据库 | 123318-82-1(CAS DataBase Reference) |
药用价值 | 克罗拉滨【123318-82-1】为全合成的治疗小儿白血病用药,适应治疗急性淋巴细胞白血病和急性髓性白血病,儿童急性淋巴细胞白血病。 |
研发公司 | 美国Bioenvision公司开发, Genzyme公司生产 |
作用机制 | 克罗拉滨属于一种核苷酸类似物,其经脱氧胞苷激酶磷酸化为三磷酸盐后,首先能有效抑制核苷酸还原酶,使DNA合成终止;而且也能抑制DNA聚合酶a,使DNA链不再延长。克罗拉滨能更有效地被脱氧胞苷激酶磷酸化而且在人类白血病细胞中的消除更慢,因此具有更好的细胞毒性。 |
安全数据
危险性符号(GHS) | GHS07,GHS08 |
警示词 | 警告 |
危险性描述 | H302+H312+H332-H315-H319-H335-H351 |
防范说明 | P280-P301+P312-P302+P352+P312-P304+P340+P312-P305+P351+P338-P308+P313 |
危险品标志 | T |
危险类别码 | 25 |
安全说明 | 45 |
危险品运输编号 | UN 2811 6.1 / PGIII |
WGK Germany | 2 |
危险等级 | 6.1 |
海关编码 | 29349990 |
常见问题列表
克罗拉滨(Clofarabine)为核苷酸类似物,结合了氟达拉滨(Fludarabine)和克拉屈滨(Cladribine)的优点,既抑制DNA聚合酶,又抑制核糖核酸还原酶,是目前唯一适合用于治疗儿童白血病的药物,已有研究证明其治疗有效率非常高,两次常规化疗无应答的患者对该药的总反应率为31%;而且病人耐受性好,无不可预知的不良反应;具有潜在广谱抗肿瘤特性。
①复发性或难治耐药性急性淋巴细胞白血病。②对急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征(MDS)的老年患者有效,可与阿糖胞苷联用。
成人常规剂量:
①复发难治性急性淋巴细胞白血病:先前至少接受过2种治疗方案的患者(1~21岁)每日 52 mg/m2×5日,静滴(大于2小时),待器官功能恢复或返回基线水平后,每2~6周重复1次。
②急性髓系白血病和MDS:每日52 mg/m2×5日,静滴1小时;4小时后给予阿糖胞苷,每日1 g/m2×5日,静滴2小时,对新近诊断的急性髓性白血病和高危MDS的老年患者有积极作用。
儿童:
难治复发急淋,用量同成人。难治复发性急性非淋巴细胞白血病用每日52mg/m2×5日,静滴(大于2小时),根据毒性和患者的反应,每2~6周重复治疗。
血液系统:可见白细胞及中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。
消化系统:食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹秘;口腔炎、龈出血、咽喉痛。
神经系统:可见乏力、嗜睡、头痛、头晕;焦虑、抑郁;易激惹、兴奋。
心血管系统:可见心动过速、高血压、低血压、一过性左心室收缩功能不全,出现任何原因引起的低血压应停药;偶见小儿病人出现毛细血管漏综合征和系统性炎症反应综合征(SIRS),治疗的第1~3日使用激素可以预防。用药中,一旦出现以上综合征应立即停药,并行支持治疗。一旦情况稳定和器官功能恢复,可以较低量重新开始给药。
肝脏毒性:为可逆性肝损伤,可见天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和胆红素升高;肝肿大、黄胆。
呼吸系统:可见呼吸窘迫、咳嗽、胸腔积液等。
泌尿生殖系统:可见血尿、继发性高尿酸血症、血清肌酐和肌酸升高。
其他:可见皮炎、红斑;肌肉痛、关节痛;发热、感染等。
【注意事项】育龄妇女用药时应避孕,哺乳者应停止哺乳。低血压脱水、肝肾功能不全、骨髓抑制继发感染者慎用。克罗拉滨有可能导致肿瘤溶解综合征,应注意预防。
Target | Value |
Ribonucleotide reductase
(Cell-free assay) | 65 nM |
Clofarabine通过两种促进型和平衡型核苷转运蛋白,hENT1 和 hENT2,以及一种集中型核苷转运蛋白,hCNT253,有效地转运到细胞内。Clofarabine被细胞溶质中的激酶逐步磷酸化为核苷类似物Clofarabine 5′-单-,双-和三磷酸盐,然后进入细胞,Clofarabine三磷酸盐为活性形式。Clofarabine 5′-单-,双-和三磷酸盐不是核苷转运蛋白的底物,必须被5′-核苷酸酶酶促转化为它们的去磷酸化形式转运出细胞。Clofarabine三磷酸盐是核苷酸还原酶(IC50 = 65 nM)的有效抑制剂,推测通过调节亚基结合到变构位点。Clofarabine直接作用于线粒体,通过改变跨膜电位,将细胞色素C,凋亡诱导因子(AIF),凋亡蛋白酶活化因子1 (APAF1)和caspase 9释放到细胞质。在多种白血病和实体肿瘤细胞系中,Clofarabine在体外表现出强的生长抑制作用和细胞毒性(IC50值= 0.028–0.29 μM)。Clofarabine能够增加HL6细胞中dCK的活性,也能增加K562细胞中ara-C单-,双-和三磷酸盐的形成。 Clofarabine (10 μM)抑制4-过氧氢环磷酰胺(4-HC)引起的修复,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)淋巴细胞中,抑制峰值为5 μM细胞内浓度。Clofarabine (10 μM)与4-过氧氢环磷酰胺(4-HC)结合比各自单独使用能够产生更多的额外凋亡性细胞死亡。 Clofarabine (1 μM)与ara-C (10 μM)结合产生ara-CTP的生化调节作用,并协同杀死K562细胞。